原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性、进行性的自身免疫性肝病，主要累及肝内小胆管，导致胆汁淤积、肝纤维化，若不及时干预，可进展为肝硬化甚至肝衰竭。目前的一线治疗药物为熊去氧胆酸（UDCA），但仍有约40%的患者应答不佳，面临较高的疾病进展风险。埃拉菲布拉诺是一种PPARα/δ双重激动剂，可通过抗炎、抗胆汁淤积和抗纤维化等多重途径发挥作用。2024年，《新英格兰医学杂志》发表的ELATIVEⅢ期研究52周结果已显示，Elafibranor组的生化应答率显著优于安慰剂组（51%vs 4%，差异47%，P<0.001）。基于此，Elafibranor相继在美国和欧盟获批用于PBC的二线治疗。

　　ELATIVE研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验，后续衔接开放标签扩展期（OLE）。共入组161例对UDCA应答不足或不耐受的PBC患者，按2:1随机接受Elafibranor 80 mg/日或安慰剂。双盲期：总时长104周，其中前52周为固定期，后52周为可变期。开放标签扩展期（OLE）：所有完成52周双盲期的患者均可进入，均接受Elafibranor治疗，最长随访至156周（部分患者总暴露达182周）。最终，141例完成双盲期，其中138例（97.9%）进入OLE，包括93例连续使用埃拉菲布拉诺的患者和45例由安慰剂交叉至Elafibranor的患者。主要疗效指标为生化应答（ALP<1.67×ULN，且较基线下降≥15%，同时总胆红素≤ULN）、ALP正常化，以及患者报告的疲劳和瘙痒评分改善。

　　埃拉菲布拉诺在OLE期间，不良事件（AE）发生率为75.3%，低于双盲期的96.3%，提示随持续用药，患者耐受性可能逐步改善。最常见的AE为胃肠道反应（腹痛、腹泻、恶心），但多为轻中度、一过性，且在OLE期间频率明显下降。严重AE发生率约7%～13%，均未被认为与治疗相关。未观察到药物性肝损伤、横纹肌溶解、肾功能损害等严重安全性事件。体重增加<5%的比例在OLE中下降（连续组6.5%vs双盲期23.1%），水肿和骨折事件发生率低，且多数骨折与外伤或骨质疏松危险因素有关，非直接归因于药物。总体而言，Elafibranor长期用药安全性良好，常见副作用可控，未出现新的安全风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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