PARP全称为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，是人体细胞DNA损伤修复通路里的关键蛋白。当细胞出现DNA双链断裂，BRCA、HRR相关基因发生致病性突变时，肿瘤细胞自身同源重组修复功能出现缺陷，高度依赖PARP通路完成DNA修复，以此维持肿瘤细胞存活。他拉唑帕利（talazoparib）除抑制PARP酶活性，还可强效捕获PARP蛋白固定在DNA损伤位点，阻断修复，不断累积DNA损伤促使肿瘤细胞凋亡。

　　他拉唑帕利是一种口服的高选择性PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂。它的作用机制是抑制PARP酶的活性，阻止癌细胞对DNA单链断裂的修复。当单链断裂累积后，会转化为DNA双链断裂。而在携带BRCA1/2胚系突变的肿瘤细胞中，同源重组修复功能本就缺失，无法修复双链断裂，最终导致癌细胞死亡。这就是著名的“合成致死”原理。他拉唑帕利目前在全球主要获批的适应症是：BRCA胚系突变、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。适用人群包括既往接受过化疗（新辅助、辅助或转移阶段治疗）的患者。对于激素受体阳性的患者，还需接受过内分泌治疗或不适合内分泌治疗。此外，他拉唑帕利在转移性去势抵抗性前列腺癌（尤其是HRR基因突变者）及卵巢癌中也有研究应用。

　　他拉唑帕利主要通过肝脏代谢，与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦）合用时，会增加他拉唑帕利血药浓度，升高不良反应风险，应避免合用；若无法避免，需密切监测不良反应，并考虑降低他拉唑帕利剂量。与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英钠）合用时，会降低他拉唑帕利血药浓度，影响治疗效果，也应避免合用。此外，他拉唑帕利与抗凝血药物、抗血小板药物合用时，可能增加出血风险，需密切监测出血症状。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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