托沃非尼（托沃拉非尼）为口服强效II型选择性RAF激酶抑制剂，获批用于携带BRAF基因融合/重排或特定BRAF点突变的复发或难治性儿童低级别胶质瘤，也是该类儿童中枢神经系统肿瘤中首款针对特定基因变异的靶向药物。儿童低级别胶质瘤是儿童人群中最常见的脑肿瘤，不少病例存在丝裂原活化蛋白激酶通路异常激活，以KIAA1549‑BRAF融合最为典型。该融合突变会造成BRAF激酶持续活化，持续激活下游MAPK通路，推动肿瘤增殖。托沃非尼能够特异性结合并抑制异常激活的BRAF融合蛋白以及下游RAF激酶二聚体，阻断MAPK通路信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。

　　托沃非尼被批准用于治疗年龄在6个月及以上、携带特定激酶基因融合的复发性或进展性儿童低级别胶质瘤患者。使用前必须通过检测确认存在该基因改变。给药方式为每日一次口服，可制成混悬液便于低龄患儿服用。在一项针对既往治疗失败的儿童患者的临床研究中，托沃非尼治疗展现了令人鼓舞的疗效，客观缓解率达到显著水平，许多患者肿瘤缩小超过一半，且缓解持续时间较长，为这部分治疗选择匮乏的患儿及其家庭带来了新的希望。

　　在托沃非尼获批之前，无法手术切除、化疗耐药或发生进展的儿童低级别胶质瘤临床治疗难度较大，可选方案多为非特异性化疗、放疗或其他靶向药物，缺少高级别循证证据支撑的标准化治疗手段。托沃非尼作为首款针对该特定BRAF融合的靶向药，填补了这一重要临床缺口。相较于传统细胞毒性化疗，药物作用靶点更为精准，有望实现更高的肿瘤缓解率，同时耐受性更优。皮疹、发色改变、乏力、皮肤干燥为常见不良反应，大多属于轻至中度，临床需要重点关注皮肤相关不良反应与肌肉骨骼疼痛。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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