多达维普酮具备独特的双重作用机制。一方面，拮抗DRD2受体，抑制cAMP/PKA、AKT/ERK促生存信号通路，诱导肿瘤细胞周期阻滞与凋亡；另一方面激活线粒体ClpP蛋白酶，使其过度降解线粒体呼吸链复合物，造成线粒体功能衰竭与氧化应激，触发不可逆细胞死亡。两套机制协同作用，让H3 K27M突变胶质瘤细胞高度敏感，正常细胞因不依赖该通路而较少受到影响。不同于传统化疗，多达维普酮不会造成DNA损伤，因此不会出现化疗典型的骨髓抑制、脱发、重度恶心等不良反应。给药方式为每日一次口服，便于居家使用，有助于提升患者生活质量。

　　多达维普酮的疗效数据主要来自一项多中心开放标签II期临床试验（NCT03295396），该研究入组了H3 K27M突变阳性的复发性或进展性弥漫性中线胶质瘤患者，所有患者之前均接受过放疗，部分接受过化疗。研究结果在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，随后发表于顶级医学期刊。主要疗效数据：在50例可评估的复发性H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤患者中，多达维普酮单药治疗的客观缓解率（ORR）达到了28%（14/50），其中包括4例完全缓解（CR）和10例部分缓解（PR）。对于脑桥部位的患者（DIPG），ORR为20%；对于非脑桥中线胶质瘤（如丘脑、脊髓），ORR达到38%。疾病控制率（DCR，即CR+PR+疾病稳定≥6个月）为52%。生存获益：所有患者的中位总生存期（OS）为13.7个月，而历史对照（标准挽救治疗）通常不足6个月。对于获得客观缓解的患者，中位缓解持续时间长达11.2个月，其中完全缓解的患者已持续超过24个月未进展。12个月总生存率达到56%，这意味着超过一半的患者在用药一年后仍然存活——而在传统治疗下，复发性H3 K27M胶质瘤的12个月生存率通常低于20%。脑桥DIPG患者的亚组分析：这一亚组最为棘手。

　　安全性数据表明，多达维普酮耐受性良好，乏力（约25%）、恶心（约18%）、食欲下降（约15%）为最常见治疗相关不良事件，大多属于1–2级，一般无需中断治疗。研究未观察到明显重度骨髓抑制、肝肾或心脏毒性，安全性表现优于传统化疗与部分靶向方案。基于该研究结果，美国FDA授予多达维普酮突破性疗法、孤儿药及罕见儿科疾病认定，目前III期临床试验正在推进，预计未来一两年可在欧美获批上市。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 多达维普龙 https://www.kangbixing.com/drug/ddwpl/