KRAS是肿瘤领域经典的驱动靶点,突变高发于胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌,持续激活后驱动肿瘤增殖,长期被视作“不可成药”靶点。现有KRAS G12C抑制剂仅覆盖单一突变亚型,大量其他KRAS突变患者仍缺乏有效方案。RMC‑6236采用全新RAS(ON)抑制策略,直接靶向激活状态的RAS蛋白,突破G12C抑制剂的亚型局限,为更广谱的KRAS突变实体瘤带来新的治疗方向。
RMC-6236-001是一项多中心、开放标签的1/1b期临床研究,旨在评估RMC-6236单药在晚期RAS突变实体瘤患者中的疗效和安全性。在2025年3月的欧洲肺癌大会(ELCC)上公布的最新数据显示:RMC-6236在既往接受治疗的RAS突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者中展现出良好的临床活性,并具有可管理的安全性。在接受每日120至220 mg剂量RMC-6236治疗的KRAS G12X突变NSCLC患者中:客观缓解率(ORR)为38%,均为部分缓解,意味着有38%的患者肿瘤显著缩小;中位起效时间为1.5个月;中位缓解持续时间(DOR)为15.1个月;中位无进展生存期(PFS)为9.8个月,意味着一半患者在9.8个月内病情没有恶化;中位总生存期为17.7个月。安全性方面,48%的患者因治疗相关不良事件(TRAEs)暂停用药;27%的患者需要减量;6%的患者需要停药。整体而言,RMC-6236耐受性良好,副作用可控。
这些数据进一步巩固了RMC-6236作为靶向RAS突变实体瘤(尤其是胰腺癌和NSCLC)的变革性疗法的地位,为其早日惠及全球患者奠定了坚实的基础。RMC-6236不仅仅是一款新药,它更代表了一种全新的靶向治疗范式,证明了曾经“不可成药”的靶点终将被人类的智慧所攻克。它承载着无数患者及其家庭的希望,有望重新定义携带RAS突变癌症的治疗格局。作为尚处在临床研发阶段的在研药物,RMC‑6236的RAS(ON)机制弥补了现有KRAS药物的亚型短板。后续还需要更大规模确证性临床试验验证疗效、完善最佳给药方案、明确不同瘤种的获益差异,距离正式上市和常规临床应用仍有一段路程。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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