司美替尼为口服选择性MEK1/2抑制剂，能够对细胞内异常活化的增殖信号通路进行靶向干预。NF1基因发生失活突变是神经纤维瘤病1型的致病根源，正常的NF1基因可对RAS/MAPK通路发挥负调控作用；当该基因功能丧失后，通路持续处于激活状态，推动细胞异常增殖，最终形成丛状神经纤维瘤。司美替尼通过阻断通路中的MEK1/2靶点，抑制这条异常信号传导，进而延缓甚至遏制肿瘤病灶的进展。
司美替尼用于1型神经纤维瘤病伴症状性不可手术丛状神经纤维瘤成人患者的疗效与安全性研究（KOMET试验）：一项国际多中心、随机、安慰剂对照、平行分组、双盲Ⅲ期临床试验。KOMET研究旨在评估司美替尼（selumetinib）在合并症状性、不可手术丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1,NF1）成人患者人群中的疗效与安全性。该项国际多中心、随机、安慰剂对照、平行分组、双盲Ⅲ期临床试验，将合并丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤病（NF1-plexiform neurofibroma）成人受试者按1:1比例随机分组：试验组口服司美替尼（selumetinib），给药剂量25 mg/m²、每日2次，以28天为1个治疗周期；对照组服用安慰剂，受试者在影像学确认疾病进展或完成第12周期治疗后可交叉换用司美替尼。
研究总计入组184例受试者，其中145例成人患者被随机分入司美替尼组（71例）与安慰剂组（74例）。司美替尼起效迅速，中位起效时间3.7个月；至第16周期时，客观缓解率司美替尼组为20%（14/71，95%置信区间11.2%～30.9%），安慰剂组仅5%（4/74，95%置信区间1.5%～13.3%），组间差异具有统计学意义（P=0.011）。基线慢性疼痛评分≥3分的受试者中，第12周期时司美替尼组疼痛评分降幅高于安慰剂组：最小二乘均数（标准误）分别为−2.0（0.30，95%CI−2.6～−1.4）与−1.3（0.29，95%CI−1.8～−0.7）（P=0.070），差异未达统计学显著性，但降幅具备临床获益意义。
KOMET试验是首个面向成人NF1合并丛状神经纤维瘤群体开展的国际多中心随机安慰剂对照研究，填补了成人人群高质量循证证据的空白。试验数据表明，和安慰剂相比，司美替尼能够提高病灶客观缓解率，整体安全性特征和既往认知保持一致，没有观察到新的安全隐患。随访至第16周期可以看到，药物可实现瘤体缩小，同时对患者慢性疼痛、爆发痛均有改善作用，还能够减少镇痛药物依赖，缓解疼痛对日常活动的影响，这些指标的改善程度均优于安慰剂，为成人NF1相关丛状神经纤维瘤的靶向治疗方案提供了有力的循证支撑。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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