EGFR突变晚期非小细胞肺癌经奥希替尼治疗后发生耐药，是当前临床诊疗中亟待解决的难点。BLU-945为处于研发阶段的第四代EGFR抑制剂，开发目标即是应对奥希替尼耐药，给这部分缺乏有效方案的患者带来潜在的治疗方向。该药物可靶向包含敏感突变、T790M、C797S在内的EGFR三重突变组合，同时对野生型EGFR保持一定选择性，临床前数据展现出可观的抗肿瘤潜力。
BLU-945的治疗机制建立在对奥希替尼耐药机制的深入理解之上。当患者对奥希替尼产生耐药时，肿瘤细胞通常会出现三重突变——包括敏感突变（如19del或L858R）、T790M突变以及新的耐药突变（如C797S）。BLU-945被设计能够有效抑制这种三重突变组合，同时保持对野生型EGFR的选择性，从而在抑制肿瘤的同时减少皮肤和胃肠道毒性。临床前研究数据显示，BLU-945在奥希替尼耐药的患者来源异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤活性，能够有效抑制肿瘤生长甚至导致肿瘤消退。
作为一款尚在临床开发阶段的候选药物，BLU-945为奥希替尼耐药的EGFR突变非小细胞肺癌提供了一条新的探索路径。后续仍需更大样本量的研究持续确证其疗效、长期安全性，同时围绕给药时机、联合方案、获益人群筛选等方向开展探索，充分挖掘这款药物在克服EGFR靶向耐药方面的临床潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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