阿培利司(Piqray/Alpelisib)是一款针对PI3K信号通路的口服靶向治疗药物，也是目前针对PIK3CA基因突变乳腺癌的重要精准治疗方案之一。该药由美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，分别以Piqray和Vijoice两个商品名用于不同疾病领域。其中，Piqray主要联合氟维司群治疗PIK3CA突变、HR阳性/HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌；Vijoice则用于治疗PIK3CA相关过度生长谱（PROS）这一罕见遗传性疾病。

　　阿培利司通过选择性抑制PI3Kα亚型，阻断由PIK3CA突变异常激活的细胞信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、生存和代谢活动。对于经过内分泌治疗后出现疾病进展的PIK3CA突变乳腺癌患者而言，阿培利司提供了一种基于基因检测结果选择治疗方案的新路径。

　　一、阿培利司（Alpelisib）药物基本信息

　　阿培利司是一种小分子口服靶向药，主要作用于PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）信号通路中的PI3Kα亚型。PI3K通路在人体细胞生长、增殖、代谢以及存活过程中发挥重要作用。在部分癌症患者中，由于PIK3CA基因发生突变，PI3K信号持续异常激活，使癌细胞获得更强的生长能力，并产生内分泌治疗耐药。阿培利司正是针对这一分子异常设计，通过精准抑制异常活跃的PI3Kα信号，实现抗肿瘤作用。

　　适应症：

　　适用于与氟维司群联合治疗绝经后妇女和男性，激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌，在基于内分泌的治疗方案进展后或之后通过FDA批准的检测进行检测。

　　作用机制：

　　阿培利司是一种选择性PI3Kα抑制剂，通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，阻断肿瘤细胞的生长和增殖。

　　PIK3CA基因突变是乳腺癌中常见的驱动突变之一，约40%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者携带该突变。这种突变会导致PI3K信号通路异常激活，使癌细胞更具生存能力，并对传统内分泌治疗产生耐药性。

　　阿培利司通过精准靶向PI3Kα亚型，有效抑制肿瘤细胞的生长。

　　用法用量：

　　说明书推荐剂量为每日口服一次300mg，餐后给药，每日同一时间服用。给药至无法耐受或耐药。

　　与氟维司群联合用药，推荐剂量的氟维司群在第1天，第15天和第29天施用500mg，之后每月一次。

　　不良反应：

　　包括高血糖、皮疹、腹泻和疲劳等。

　　其中，高血糖是较为严重的副作用之一，需要在治疗过程中密切监测血糖水平。

　　此外，部分患者可能出现严重的皮肤反应，如皮疹和瘙痒。

　　注意事项：

　　1、定期监测血糖

　　阿培利司可能会影响血糖代谢，导致血糖升高。因此，患者在治疗期间需要定期监测血糖水平。对于本身患有糖尿病或血糖异常的患者，更需要密切关注血糖变化，及时调整降糖治疗方案。医生会根据血糖监测结果，决定是否需要给予降糖药物或调整阿培利司的剂量。

　　2、避免与其他药物相互作用

　　患者在服用阿培利司期间，应告知医生自己正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药、草药和保健品等。某些药物可能会与阿培利司发生相互作用，影响药物的疗效或增加不良反应的发生风险。

　　3、特殊人群用药谨慎

　　对于孕妇、哺乳期妇女和儿童等特殊人群，使用阿培利司需要格外谨慎。目前关于阿培利司在孕妇和哺乳期妇女中的安全性数据有限，因此孕妇和哺乳期妇女应避免使用，除非在医生的严格评估下认为治疗益处大于潜在风险。对于儿童患者，阿培利司的安全性和有效性尚未完全确定，一般不推荐用于儿童。

　　临床研究数据与疗效表现：

　　阿培利司获批乳腺癌适应症的重要依据来自SOLAR-1临床研究。该研究纳入HR阳性/HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者。

　　研究结果显示：

　　在总生存期（OS）这一关键次要终点分析中，阿培利司联合氟维司群组相比单独氟维司群组，中位总生存期数值上延长了7.9个月，虽然未达到统计学显著差异，但显示出潜在获益。在肺或肝转移等治疗难度较高的患者群体中，OS改善更为明显，中位生存时间提升约14个月。此外，联合治疗还将患者首次接受化疗的时间延迟了8.5个月。长期随访数据显示，阿培利司联合氟维司群的安全性与既往研究结果一致，未发现新的安全风险信号。

　　对于PROS患者，相关研究显示，阿培利司能够改善部分患者疾病相关症状，包括异常组织增生以及功能受影响情况。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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