PI3K/AKT/mTOR通路是乳腺癌中异常激活频率最高的信号通路之一，参与细胞增殖、存活、代谢调控等多项核心生理过程。在激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中，PIK3CA基因突变十分常见，突变驱动PI3Kα持续活化，也是造成内分泌治疗耐药的重要元凶。长期以来，针对该突变亚型的有效靶向方案需求迫切，伊那利塞作为高选择性PI3Kα抑制剂兼突变体降解剂的问世，为内分泌治疗失败、携带PIK3CA突变的患者带来全新联合治疗方案，补齐了国内该细分人群精准治疗的短板。

　　伊那利塞的作用机制区别于传统单纯激酶抑制药物。它靶向PIK3CA编码的p110α催化亚基，一方面直接抑制PI3Kα激酶活性，阻断下游AKT磷酸化，切断促肿瘤信号传导；另一方面还可在体外诱导突变型p110α蛋白降解，从源头降低通路活性，抑制PIK3CA突变乳腺癌细胞增殖，并诱导肿瘤细胞凋亡。动物异种移植模型研究同样证实，在雌激素受体阳性、PIK3CA突变肿瘤中，伊那利塞能够有效抑制肿瘤生长。当它与哌柏西利、氟维司群联用时，多重机制协同叠加，抗肿瘤效应进一步增强。其获批适应症有着严格的限定，用于局部晚期或转移性、HR阳性、HER2阴性成人乳腺癌患者，且需要同时满足两个条件：内分泌治疗耐药，包括辅助内分泌治疗期间或结束后复发；经合规检测证实存在PIK3CA突变。这也意味着，用药前的基因分型是精准治疗的前提，必须使用国家药监局批准或者经过充分验证的检测手段检出PIK3CA突变，只有携带该驱动突变的患者，才有可能从伊那利塞联合方案中获益。

　　从药代动力学特征来看，临床推荐9 mg给药剂量下，伊那利塞大约在第5天达到血药稳态。稳态AUC为1010 h*ng/mL，Cmax为69 ng/mL，蓄积因子约2倍；在6～12 mg区间内，稳态暴露量和剂量呈线性相关，剂量调整的可预测性较好，便于临床根据耐受情况做个体化管理。线性药代特征，也为后续探索不同人群给药方案打下基础。在内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗历程中，伊那利塞的获批具备标志性意义，填补了国内PIK3CA突变乳腺癌靶向治疗的空白，并且快速被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》，将PI3K通路靶向治疗正式纳入国内标准化诊疗体系，推动乳腺癌治疗由通用内分泌方案走向基于基因分型的个体化精准医疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊纳沃利昔布/伊那利塞(Inavolisib)在PIK3CA突变型乳腺癌中展现出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性

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