对于急性髓系白血病（AML）患者来说，FLT3突变是临床上非常重要的一类基因异常.尤其是疾病出现复发或者对原有治疗不敏感以后，治疗选择会明显减少。吉瑞替尼（Gilteritinib）就是针对FLT3突变开发的一款口服靶向药。目前，吉瑞替尼主要用于采用经过充分验证的检测方法确认存在FLT3突变的复发性或难治性AML成人患者。

　　吉瑞替尼是什么药？

　　吉瑞替尼是一种FLT3抑制剂，简单来说，它针对的是AML细胞中的FLT3异常信号。FLT3突变主要包括：FLT3-ITD、FLT3-TKD。吉瑞替尼对这两类FLT3突变均具有活性。因此，用药之前并不是看到急性髓系白血病就可以使用，而是需要先确认患者是否存在符合适应症要求的FLT3突变。

　　吉瑞替尼的临床数据：ADMIRAL研究

　　吉瑞替尼最重要的研究之一，就是ADMIRAL III期临床研究。

　　这是一项随机、开放标签的III期研究，共纳入371例符合条件的FLT3突变复发或难治性AML患者。

　　患者按照2∶1比例接受吉瑞替尼或者挽救性化疗。

　　吉瑞替尼组：247例

　　挽救性化疗组：124例

　　研究主要比较总生存期以及缓解情况。

　　1、总生存期

　　这是这项研究中非常重要的数据。

　　吉瑞替尼组：中位总生存期9.3个月

　　挽救性化疗组：中位总生存期5.6个月

　　死亡风险比（HR）：0.64

　　95%CI：0.49–0.83

　　P＜0.001。

　　也就是说，在这项随机III期研究中，吉瑞替尼组的中位总生存期达到9.3个月，而挽救性化疗组为5.6个月。

　　进一步看1年生存率：

　　吉瑞替尼组37.1%

　　化疗组16.7%

　　2、缓解率

　　除了生存期，AML患者非常关注的就是能不能达到缓解。

　　ADMIRAL研究中：

　　①完全缓解（CR）

　　吉瑞替尼：21.1%

　　化疗：10.5%

　　②完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复（CR/CRh）

　　吉瑞替尼：34.0%

　　化疗：15.3%

　　③Composite CR

　　吉瑞替尼：54.3%

　　化疗：21.8%

　　④总体缓解率

　　吉瑞替尼：67.6%

　　化疗：25.8%

　　其中，吉瑞替尼达到CR/CRh的患者，缓解持续时间中位数为11.0个月。

　　3、FLT3-ITD和FLT3-TKD

　　都有效吗？

　　这是很多患者拿到基因检测结果以后会问的问题。

　　ADMIRAL研究中，吉瑞替尼对不同FLT3突变类型都观察到了治疗活性。

　　在吉瑞替尼组：

　　FLT3-ITD患者完全缓解率：20.5%

　　FLT3-TKD患者完全缓解率：19.0%

　　同时，吉瑞替尼组FLT3-ITD患者的中位总生存期为9.3个月；FLT3-TKD患者8.0个月

　　所以，吉瑞替尼并不是只针对FLT3-ITD，它同时具有针对FLT3-TKD突变的活性。

　　吉瑞替尼（Gilteritinib）说明书相关介绍

　　作用机制

　　FLT3突变可使相关信号持续活跃，促使白血病细胞增殖和存活。吉瑞替尼通过抑制FLT3激酶活性，影响STAT5、RAS/MAPK及PI3K/AKT等下游通路，从而限制白血病细胞生长。

　　吉瑞替尼也能抑制AXL激酶，但药理机制不能替代疗效判断。治疗期间仍需结合血常规、骨髓检查、分子学指标及患者症状，持续评估疾病是否缓解或进展。

　　适应证

　　现行获批适应证为成人复发或难治性FLT3突变阳性急性髓系白血病。临床常见突变包括FLT3-ITD和FLT3-TKD，患者应有明确且可靠的检测结果。

　　医生会同时评估疾病阶段、既往用药、合并疾病、体能状态及造血干细胞移植的可行性。吉瑞替尼不能替代所有治疗方案，也不应在缺少专业评估时自行使用。

　　用法用量与服用方法

　　推荐起始剂量为每次120毫克，每日一次，可空腹或随餐服用。40毫克规格的药片每次通常服用3片，应用水整片送服，不应咀嚼、掰断、压碎或溶解。

　　建议每天在大致相同的时间服药。若漏服，可在下一次计划服药前至少12小时补服；如果不足12小时，不应补服或加倍服用，次日按原定时间继续用药。

　　治疗4周后若未达到说明书规定的缓解标准，且患者能够耐受，医生可评估是否将剂量增至每日200毫克。出现毒性反应时，也可能暂停治疗或降低剂量。

　　剂量调整、停药和换药须由血液科医生决定。患者不得根据症状变化自行增减剂量；出现严重不适时，应先联系医疗团队并接受必要检查。

　　不良反应与严重风险

　　常见不良反应包括转氨酶升高、腹泻、疲乏、恶心、便秘、发热、咳嗽、皮疹、头晕、头痛、肌肉或关节疼痛，以及外周水肿、低血压和呼吸困难等。

　　需要重点警惕分化综合征。患者若出现不明原因发热、呼吸困难、体重快速增加、水肿、低血压或肾功能异常，应立即联系医生或前往急诊，以免延误处理。

　　其他严重风险包括QT间期延长、胰腺炎和可逆性后部脑病综合征。心悸、晕厥、剧烈腹痛、持续呕吐、抽搐、意识改变或视力异常均需尽快就医。

　　AE是“不良事件”的英文缩写，指用药后发生的不良医学情况，并不代表一定由药物引起。通常所说的3级及以上不良反应较为严重，可能需要住院、暂停用药或其他医疗干预。

　　耐药与后续处理

　　吉瑞替尼没有适用于所有患者的固定耐药时间。部分患者可在治疗数月后出现疾病进展，但个体差异较大，不能仅凭服药时长判断药物是否已经失效。

　　研究发现，获得性耐药可能与RAS/MAPK通路激活、FLT3-F691L突变或白血病克隆变化有关。D835突变并非吉瑞替尼最典型的获得性耐药机制，具体原因需重新检测。

　　若怀疑疾病进展，医生通常会复查骨髓、FLT3突变、染色体和其他分子学指标，再评估挽救性化疗、联合治疗、临床试验或造血干细胞移植等后续选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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