急性髓系白血病（AML）是一类异质性较高的血液系统恶性肿瘤，老年人较为多见。约40%—60%的初诊老年患者接受强化化疗后可达到形态学缓解，但仍有患者表现为难治，获得缓解者也常面临复发。约8%—20%的AML患者可检出体细胞异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）突变。突变型IDH2蛋白会持续催化并积聚2-羟戊二酸（2-HG），这一异常代谢过程与AML发生及疾病演变有关。2-HG是一种肿瘤代谢产物，可干扰依赖α-酮戊二酸的表观遗传调控过程，使组蛋白和DNA出现高度甲基化，继而阻碍造血细胞正常分化，并参与白血病细胞异常增殖和持续存活。

　　恩西地平是一种口服、选择性IDH2小分子抑制剂。它通过抑制突变型IDH2生成2-HG，促使白血病髓系原始细胞分化。本研究比较了恩西地平与常规护理方案的疗效和安全性。这是一项开放标签、随机Ⅲ期临床试验，登记编号为NCT02577406。研究对象为年龄不低于60岁、携带IDH2突变，并在既往接受两种或三种AML定向治疗后复发或难治的晚期AML患者。研究共纳入319例患者，中位年龄为71岁。进入随机分组前，每位患者预先选定一种常规护理方案，包括阿扎胞苷、中剂量阿糖胞苷、低剂量阿糖胞苷或最佳支持治疗。患者按1∶1随机分组，其中158例接受恩西地平治疗，剂量为每日口服100 mg；另有161例接受预先选定的常规护理方案。研究的主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括无事件生存期（EFS）、治疗失败时间（TTF）、总缓解率（ORR）、血液学改善（HI）及输血独立性（TI），用于从疾病控制、缓解情况和输血需求等方面评价治疗效果。恩西地平组有1例患者（0.6%）未接受随机分配的治疗，常规护理组有20例（12%）未接受相应治疗。随访期间，两组分别有30%和43%的患者接受了后续AML定向治疗。

　　恩西地平未达到显著改善总生存期这一主要研究终点。两组中位OS分别为6.5个月和6.2个月，风险比为0.86，P值为0.23；对应的1年生存率分别为37.5%和26.1%。虽然OS差异没有统计学意义，但恩西地平在疾病控制时间方面表现较好。恩西地平组与常规护理组的中位EFS分别为4.9个月和2.6个月，风险比为0.68，P值为0.008。恩西地平组的中位TTF为4.9个月，常规护理组为1.9个月，风险比为0.53，P值小于0.001。这意味着接受恩西地平治疗的患者出现治疗失败的时间相对更晚。两组总缓解率差异较为明显：恩西地平组ORR为40.5%，常规护理组为9.9%，P值小于0.001。血液学改善率分别为42.4%和11.2%，同样支持恩西地平的疾病控制作用。在治疗前依赖红细胞输注的患者中，恩西地平组有31.7%达到红细胞输血独立，常规护理组为9.3%。这一指标说明，部分患者治疗后的红细胞输血需求有所下降。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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