第一个评估二代 ALK 抑制剂前线治疗的 III 期研究为 J-ALEX 研究，结果表明 alectinib 比克唑替尼具有显着延长的 PFS（HR -0.34，p＜0.0001）。中位随访 12 月，中位 PFS 分别是未达到对比 10.2 个月。Alectinib 似乎比克唑替尼耐受性良好，严重不良事件（SAE）发生率分别是 14.6% 对比 26%，不良事件（AE）导致停药比例分别是 9% 对比 20%。在之前的文章中我们已经介绍了非小细胞肺癌使用克唑替尼治疗效果。
衡量二代 ALK 抑制剂作为前线治疗的成功与否的方法，就是二代 ALK 抑制剂一线治疗是否比克唑替尼序贯二代药物具有更大的临床获益。参考 J-ALEX 的结果，Alectinib 一线治疗的中位 OS 超过 20 个月，而克唑替尼一线治疗的 OS 是 11 个月，克唑替尼耐药后 alectinib 的 OS 是 9 个月。因此，alectinib 一线治疗似乎比克唑替尼序贯 alectinib 具有更大的临床获益。
但仅仅基于此研究就改变标准治疗似乎还证据不足，因为此研究仅在日本进行，而全球研究 ALEX 结果还未知。有专家担心一旦开始将这些药物作为前线治疗，后续治疗选择将受限。
近来，Solomon 等汇报 lorlatinib 在 26 名接受二线或更多 ALK 抑制剂治疗后的患者中 ORR 42%，中位 PFS 9.2 个月，似乎提示接受 alectinib 治疗进展后还可以使用其他 ALK 抑制剂。
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