奥贝胆酸治疗NASH多中心、随机、安慰剂对照3期研究的中期分析结果，背景非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种可导致肝硬化的常见慢性肝病，已经表明法尼酯X受体激动剂—奥贝胆酸可以改善NASH的组织学特征，我们报告正在进行的奥贝胆酸治疗NASH的3期研究的中期分析结果。

　　

　　方法，在该项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中，应用交互式网络反应系统，以1:1:1的比例，将非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)活动度评分至少为4分，且纤维化为F2-F期3，或F1期伴至少一种合并症的确诊NASH的成人患者随机分组至接受口服安慰剂、奥贝胆酸 10 mg或奥贝胆酸 25mg/d治疗，除外肝硬化、其他慢性肝病、过量饮酒或存在混杂疾病的患者。18个月中期分析的主要终点为纤维化改善≥1期，并且NASH无加重，或者NASH缓解且纤维化无加重，达到任一主要终点则认为研究成功，按照治疗意向，对至少接受一剂治疗并在预定的中期分析截止日期前达到或将达到18个月访视的F2-F3期纤维化患者，进行初步分析，研究还对NASH和纤维化的其他组织学和生化标志物以及安全性进行评估。
　　
　　结果，2015年12月9日-2018年10月26日，1968例F1-F3期纤维化患者纳入研究，接受至少一剂研究治疗，931例F2-F3期纤维化患者纳入初步分析(安慰剂组311例，奥贝胆酸10 mg组312例和奥贝胆酸25 mg组308例)，安慰剂组37例(12%)患者、奥贝胆酸10 mg组55例(18%)例患者(p=0.045)和奥贝胆酸25 mg组71例(23%)患者达到纤维化改善的终点(p=0.0002)，未达到NASH消退的终点[安慰剂组25例(8%)患者、奥贝胆酸10 mg组35例(11%)患者(p=0.18)和奥贝胆酸25 mg组36例(12%)患者(p=0.13)]。在安全性分析人群(1968例纤维化F1-F3期患者)中，最常见的不良事件为瘙痒[安慰剂组123例(19%)患者、奥贝胆酸10 mg组183例(28%)患者和奥贝胆酸25 mg组336例(51%)患者]，瘙痒程度通常为轻-中度，总体安全性与之前的研究相似，各治疗组的严重不良事件发生率相似[安慰剂组75例(11%)患者、奥贝胆酸10 mg组72例(11%)患者和奥贝胆酸25 mg组93例(14%)患者]。
　　
　　解释，奥贝胆酸25 mg/d可以显着改善NASH患者的纤维化和NASH疾病活动度的关键组分，这一计划的中期分析结果表明临床显着的组织学改善，可以合理地预测临床获益。这项研究仍在进行，以评估临床转归。
　　
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