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康奈非尼/康奈菲尼(Encorafenib)加比美替尼是BRAF突变型黑色素瘤的联合疗法?

时间:2022-04-02 09:41 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       康奈非尼是一种激酶抑制剂,可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM. 康奈非尼还能够在体外与其他激酶结合,包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2,MEK4和STK36,并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。

  比美替尼是有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和细胞因子的可逆抑制剂MEK2活动。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)的上游调节因子途径。在体外,binimetinib抑制细胞中的细胞外信号相关激酶(ERK)磷酸化免疫测定以及BRAF-突变型人黑素瘤细胞的活力和MEK依赖性磷酸化线。 比美替尼还抑制BRAF突变小鼠体内ERK磷酸化和肿瘤生长异种移植模型。

康奈非尼

  康奈非尼+比美替尼药物适应症

  美国FDA已批准使用Encorafenib胶囊和比美替尼片剂作为口服联合疗法,用于BRAF V600E /不可切除或转移性黑色素瘤患者 通过FDA批准的测试检测到的K突变。

  康奈非尼+比美替尼试验数据

  康奈非尼与比美替尼组合方案的获批,是基于III期临床研究COLUMBUS的结果。结果数据显示,与晚期色素瘤特效药Zelboraf相比,康奈非尼与比美替尼组合方案患者的无进展生存期延长了一倍(中位PFS:14.9个月 vs 7.3个月,HR=0.54,95%CI:0.41-0.71,p<0.0001)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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