罗特西普（Luspatercept），作为全球首个红细胞成熟剂，为特定血液疾病的治疗带来了突破性的变革。它是一种重组融合蛋白，其独特的结构由两条相同的链组成，每条链包含经修饰的人激活素受体IIB（ActRIIB）胞外域，通过3个甘氨酸连接至人IgG1 Fc结构域。这种特殊构造赋予了罗特西普精准调节红细胞生成的能力。

　　在正常的造血过程中，红细胞的生成受到一系列精细调控。然而，对于骨髓增生异常综合征（MDS）以及β-地中海贫血患者而言，这一调控机制出现了偏差。研究发现，MDS患者体内通常存在Smad2/3信号通路的过度激活，这种异常激活会抑制红系细胞的成熟，最终导致无效红细胞生成，这也是MDS患者出现贫血症状的关键原因之一。

　　罗特西普的作用机制就像是一把精准的“钥匙”，能够打开异常造血的“锁”。它可以与调控红细胞成熟的关键因子——TGF-β超家族配体选择性结合，进而降低异常增强的Smad2/3信号通路的活性。形象地说，罗特西普通过“关闭”过度活跃的抑制信号，“解放”了红系细胞，使其能够顺利地分化和成熟，从而改善无效造血的状况，增加成熟红细胞的生成，提高血红蛋白水平，缓解患者的贫血症状。

　　MDS是一种起源于造血干细胞的克隆性疾病，犹如造血系统内部的一场“叛乱”。它主要表现为无效造血、难治性血细胞减少，并且患者具有高风险向急性髓系白血病（AML）转化的特点。根据国际预后评分系统（IPSS-R），大约77%的MDS患者在诊断时被归类为较低危MDS（LR-MDS）。而在这些LR-MDS患者中，高达85%的患者在确诊时就已经饱受贫血的困扰，并且依赖红细胞输注来维持生命质量。贫血所带来的乏力、头晕、心悸等症状，严重影响着患者的日常生活，长期慢性贫血更是显著增加了患者的死亡风险。罗特西普获批用于治疗极低危、低危和中危骨髓增生异常综合征引起的贫血且需要定期输注红细胞的成人患者，为这一群体带来了新的治疗希望。

　　β-地中海贫血是一种遗传性溶血性贫血疾病，由于基因突变导致珠蛋白链合成障碍，使得红细胞的结构和功能出现异常，进而引发贫血。患者常常需要定期输血来维持身体的正常运转，但长期输血又会带来铁过载等一系列并发症。罗特西普在β-地中海贫血的治疗中也展现出了积极的疗效，能够改善患者的贫血症状，减少输血依赖。

　　COMMANDS是一项至关重要的3期开放标签随机研究，旨在评估罗特西普对比重组人促红素（如阿法依泊汀）用于红细胞（RBC）输注依赖的且未接受过红细胞生成刺激剂（ESA）治疗的极低危、低危及中危（IPSS-R）骨髓增生异常综合征（MDS）患者贫血的疗效和安全性。

　　在这场“疗效对决”中，罗特西普展现出了显著的优势。在1-24周期间，罗特西普组实现摆脱红细胞输注（RBC-TI）≥12周且平均血红蛋白（Hb）水平增加≥1.5g/dL的患者比例高达60.4%，几乎接近阿法依泊汀组（34.8%）的2倍，这一数据差异具有统计学意义（p<0.0001），就如同一场比赛中，一方以较大比分领先。随着治疗时间的延长，罗特西普组的优势愈发明显，应答患者中位累计持续应答时间约3年（154.7周），而阿法依泊汀组仅为91.1周（P=0.0016），罗特西普的疗效持久性可见一斑。

　　进一步细分患者群体，在环状铁粒幼红细胞（RS）-和RS+患者中，罗特西普组达到RBC-TI≥1.5年的患者的比例分别为24.5%和32.3%，分别是阿法依泊汀组（16.0%，13.1%）的1.5倍和2.5倍。这些数据充分证明了罗特西普在不同亚组的MDS患者中都能发挥良好的治疗效果。

　　罗特西普作为一款创新药物，凭借其独特的作用机制、显著的临床疗效以及良好的安全性和耐受性，为骨髓增生异常综合征和β-地中海贫血等血液疾病患者带来了新的生机与希望，在血液疾病治疗领域具有里程碑式的重要意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：罗特西普(REBLOZYL/LUSPATERCEPT)为骨髓增生异常综合症等疾病的治疗提供新途径

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