非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及其进展型非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为全球范围内日益严重的公共健康问题，其特征为肝脏脂肪过度堆积、炎症浸润及肝细胞气球样变，部分患者可发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。目前尚无获批的特效药物，生活方式干预效果有限且依从性差。瑞司美替罗作为一种选择性甲状腺激素β受体（THR-β）激动剂，通过激活肝脏中的THR-β受体，促进脂肪酸氧化、降低肝内甘油三酯含量，并抑制脂质沉积和炎症反应，从而改善肝脏组织学特征，成为NASH治疗领域的重要突破。

　　瑞司美替罗适用于经肝活检确诊为NASH且伴有中重度肝纤维化（F2-F3期）的成年患者。临床研究数据显示，接受瑞司美替罗治疗52周后，约25%-30%的患者实现肝纤维化程度改善至少一个分期，同时未出现肝纤维化恶化，显著优于安慰剂组的10%-12%。此外，超过40%的患者达到NASH缓解（即脂肪变性、炎症和气球样变均改善且无纤维化加重）。药物通过口服给药，推荐剂量为每日一次80mg，随餐服用有助于提高生物利用度。治疗期间需定期监测肝功能、血脂及甲状腺功能。

　　在使用过程中需关注潜在不良反应。常见副作用包括轻度腹泻、恶心、体重减轻和肌肉痉挛，多为一过性且可耐受。由于药物选择性作用于肝脏THR-β受体，对心脏和骨骼等甲状腺激素敏感组织影响较小，未观察到显著的心律失常或骨密度下降风险。但个别患者可能出现低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）短暂升高，通常在治疗12周后趋于稳定，必要时可联合他汀类药物管理。患者应避免与胆汁酸结合树脂类药物同服，以免影响吸收。

　　与其他在研NASH药物相比，瑞司美替罗在改善肝纤维化方面展现出更明确的组织学证据。例如，法尼醇X受体（FXR）激动剂虽可改善纤维化，但瘙痒和LDL-C升高等副作用限制其使用；而PPARα/δ双重激动剂在抗炎方面作用较弱。瑞司美替罗则在减少肝脏脂肪含量的同时，兼具抗炎和抗纤维化效应。在真实案例中，一名54岁男性患者因肥胖、糖尿病合并NASH，肝活检示F3期纤维化，转氨酶持续升高。接受瑞司美替罗治疗一年后，复查肝活检显示纤维化降至F1期，炎症和气球样变基本消失，转氨酶恢复正常，胰岛素敏感性也有所提升。

　　该案例充分体现了靶向代谢通路在NASH治疗中的潜力。

　　瑞司美替罗不仅为NASH患者提供了延缓疾病进展的有效手段，也为未来肝病个体化治疗开辟了新路径。其机制清晰、疗效确切，是当前NASH药物研发中的重要里程碑。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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