转甲状腺素蛋白淀粉样变性是一类由TTR基因突变或年龄相关蛋白错误折叠引发的系统性淀粉样变性疾病，其中心肌受累形式尤为凶险，常导致限制性心肌病和进行性心力衰竭。过去十年间，随着对疾病机制的深入理解，靶向治疗策略逐步发展，武特里西兰作为RNA干扰技术的代表性药物，成为延缓疾病进展的重要武器。其核心机制在于利用小干扰RNA特异性识别并降解肝脏中TTR信使RNA，从而从源头减少致病蛋白的合成，阻断淀粉样沉积的病理链条。

　　该药物适用于基因检测确认的转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者，尤其适合心功能尚存代偿能力者。临床试验数据表明，在总体人群中，武特里西兰可使全因死亡与心血管事件复合终点风险降低28%，在单药治疗亚组中疗效更为显著，风险下降33%。治疗42个月后，总体人群全因死亡率下降36%，单药组下降35%，差异具有统计学意义。此外，患者在6分钟步行试验、KCCQ生活质量评分等次要终点上均有显著改善，提示其不仅延长生存，也提升了生活品质。

　　武特里西兰采用每月一次皮下注射，剂量固定为25毫克，无需根据肝肾功能调整，极大提高了治疗依从性。注射部位常见轻微红斑或瘙痒，通常短暂可逆。由于不通过细胞色素P450系统代谢，与其他心血管药物联用时药物相互作用风险低。患者可在家中自行给药，配合定期门诊随访，形成可持续的慢病管理模式。值得注意的是，治疗应尽早启动，在疾病早期阶段干预，疗效更为突出。研究显示，年龄小于75岁、基线NT-proBNP低于2000 ng/L的患者，主要终点风险降低46%，死亡率下降45%，凸显“早诊早治”的临床价值。

　　相较于传统TTR稳定剂，武特里西兰的作用机制更具根本性。氯苯唑酸等药物仅能稳定TTR四聚体结构，减缓解离，但无法减少蛋白总量；而武特里西兰直接抑制蛋白生成，实现更彻底的病理控制。在已使用氯苯唑酸的患者中加用武特里西兰，仍观察到主要终点风险降低22%，全因死亡率下降41%，尽管统计学未达显著性，但趋势明确，提示联合治疗可能带来叠加效益。与肝移植相比，武特里西兰避免了手术风险与供体限制，更适合广泛人群。

　　一名76岁女性患者因乏力、下肢水肿就诊，确诊为野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病，NYHA II级，基线6分钟步行距离为380米。启动武特里西兰治疗18个月后，其步行距离增至430米，左室壁厚度稳定未进一步增厚，NT-proBNP水平由2100 ng/L降至1700 ng/L，生活质量明显改善。该案例反映药物在控制疾病进展、维持功能状态方面的实际效果。全球87家中心参与的试验也证实，无论地理区域、性别或是否接受背景治疗，疗效具有一致性。

　　武特里西兰的出现标志着转甲状腺素蛋白淀粉样变性进入精准治疗时代。尽管其长期安全性仍在持续监测，且对晚期心衰患者疗效数据有限，但现有证据已充分证明其在延缓疾病进展、降低死亡风险方面的价值。作为首个靶向TTR基因表达的RNA干扰药物，它不仅为患者带来新希望，也为罕见病药物研发提供了成功范式。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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