伐度司他的本质是HIF通路的“生理性激活剂”。与ESA直接补充外源性EPO不同，它靶向HIF-PH酶——这一在正常氧条件下促进HIF-α亚基降解的关键分子。通过抑制HIF-PH活性，伐度司他能稳定细胞内HIF-α亚基，使其与HIF-β亚基结合形成转录复合物，进而激活下游多个与贫血相关的靶基因：包括EPO基因（促进内源性EPO合成）、转铁蛋白受体（TfR）基因（增加铁摄取）、二价金属转运体1（DMT1）基因（促进铁吸收），同时抑制铁调素（Hepcidin）基因（减少铁滞留）。这种“一药多效”的设计，模拟了机体在缺氧状态下的代偿机制，从根源改善贫血。

　　HIF通路的生理与病理调控，是理解伐度司他机制的基础。正常氧环境中，HIF-α亚基被脯氨酰羟化酶（PH）羟基化，随后被von Hippel-Lindau蛋白识别并降解；缺氧时，PH活性受抑，HIF-α稳定并与HIF-β结合，启动下游基因转录以维持氧稳态。CKD患者中，慢性炎症（如IL-6升高）会刺激铁调素过度表达，导致肠道铁吸收减少、巨噬细胞铁释放受阻，同时肾脏EPO合成能力下降，形成“铁利用障碍+EPO缺乏”的双重困境。伐度司他通过抑制PH，即使在常氧条件下也能激活HIF通路，绕过肾脏EPO合成缺陷，同时下调铁调素、上调铁转运蛋白，实现“促EPO生成+优化铁利用”的协同效应。

　　临床疗效在透析与非透析CKD贫血患者中均得到验证。关键III期PRO2TECT研究纳入非透析依赖的CKD贫血患者（血红蛋白7-10 g/dL），随机接受伐度司他（起始剂量150 mg每日一次，根据血红蛋白调整至300 mg）或达依泊汀α（每周1次皮下注射），治疗24周。结果显示：伐度司他组血红蛋白应答率（较基线升高≥1 g/dL且维持≥7 g/dL）达61%，非劣效于达依泊汀α组的59%；铁调素水平下降45%（对照组仅下降15%），转铁蛋白饱和度提升20%。另一项III期INNO2VATE研究针对透析患者，伐度司他组血红蛋白达标率（10-11 g/dL）为73%，与ESA组相当，且ESA平均用量减少30%。这些数据证实其口服给药的有效性与对传统ESA的替代潜力。

　　用法用量强调“个体化剂量滴定与动态监测”。伐度司他获批用于成人CKD贫血（包括透析与非透析），起始剂量通常为150 mg每日一次（空腹或随餐），治疗4周后根据血红蛋白水平调整：若血红蛋白增幅＜1 g/dL，增至300 mg/日；若增幅＞2 g/dL或出现高血压，暂停用药至回落至安全范围后减量。非透析患者目标血红蛋白为10-11 g/dL，透析患者为10-12 g/dL。用药前需评估铁储备（血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度），铁缺乏者需先补铁；治疗期间每2周监测血红蛋白，每月监测铁代谢指标（铁调素、转铁蛋白），避免铁过载。

　　安全性管理聚焦HIF激活的潜在影响。伐度司他最常见的不良反应为高血压（发生率28%，与HIF介导的血管收缩相关），需定期监测血压并予ACEI/ARB控制；胃肠道反应（恶心15%、腹泻10%）多为轻中度，随用药时间减轻。需警惕的血栓事件（如深静脉血栓，发生率2%），与HIF促进血管生成可能相关，高凝状态患者需评估风险。其他少见反应包括外周水肿（8%）、头晕（5%）。与ESA相比，其纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）风险更低，但需避免与含铝抗酸药同服（影响吸收）。总体而言，其耐受性良好，因不良反应停药率＜5%。

　　伐度司他的意义在于推动CKD贫血治疗从“注射补充”转向“口服调控”。作为首个口服HIF-PHI，它不仅解决了ESA注射的不便，更通过多靶点改善铁代谢，减少静脉补铁需求，提升患者生活质量。其“模拟生理缺氧代偿”的机制，为慢性病治疗提供了“修复内源性调控网络”的新思路——未来，探索其与低剂量ESA的联合（协同升红）、在肾性贫血合并心力衰竭患者中的应用，以及长期用药对CKD进展的影响，将进一步明确其临床边界。对于患者而言，伐度司他带来的不仅是血红蛋白的提升，更是“口服自主管理贫血”的尊严——让慢性肾病的治疗，多了一份便捷与生理适配性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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