艾乐明/巴瑞克替尼(Baricitinib)是一种口服高选择性Janus激酶1/2(JAK1/JAK2)抑制剂,商品名为Olumiant,通过阻断JAK-STAT信号通路抑制细胞因子介导的炎症反应,为中重度类风湿关节炎、特应性皮炎、COVID-19重症住院患者等自身免疫性疾病及炎症性疾病提供高效便捷的口服干预选项。其核心价值在于以双重激酶抑制覆盖多类细胞因子信号,推动炎症性疾病治疗从广谱免疫抑制迈向靶点精准阻断的新阶段。
巴瑞克替尼的作用机制聚焦于阻断JAK-STAT通路的炎症枢纽。自身免疫性疾病与炎症的核心驱动是细胞因子过度活化,这些因子如白细胞介素-6、干扰素-γ、白细胞介素-4等的信号传导依赖JAK-STAT通路。细胞因子与受体结合后激活JAK激酶,磷酸化STAT蛋白并转移至细胞核启动炎症相关基因转录。巴瑞克替尼选择性抑制JAK1和JAK2,对JAK1(介导IL-6、IFN-γ等信号)和JAK2(介导GM-CSF等信号)的抑制活性显著高于JAK3/TYK2,减少免疫过度抑制风险,同时阻断依赖JAK1/JAK2的炎症通路,覆盖类风湿关节炎、特应性皮炎等多种病理。
临床证据在多类炎症性疾病中确立其地位。在类风湿关节炎治疗中,III期RA-BEAM研究显示,巴瑞克替尼每日四毫克对比阿达木单抗每两周四十毫克,治疗二十四周时ACR50缓解率达百分之四十七(对照组百分之四十四),DAS28-CRP评分降幅更显著,长期扩展研究中持续治疗五年维持低疾病活动度患者比例超百分之六十。针对特应性皮炎的III期BREEZE-AD研究中,巴瑞克替尼每日四毫克治疗的EASI75应答率达百分之六十二(安慰剂组百分之十一),瘙痒数字评分下降大于等于四分患者比例达百分之五十五(安慰剂组百分之十二),证实快速止痒与皮损修复效果。在COVID-19重症治疗中,III期ACTT-2研究显示,巴瑞克替尼联合标准治疗二十八天死亡或呼吸衰竭风险降低百分之三十八,尤其对需氧支持患者获益更显著。
临床应用需以精准诊断为前提。巴瑞克替尼获批用于中重度类风湿关节炎(对一种或多种改善病情抗风湿药反应不足)、中重度特应性皮炎(外用治疗效果不佳或不耐受)、COVID-19重症住院患者(需氧量增加的成人)。给药方案依适应症调整:类风湿关节炎每日二毫克或四毫克(推荐四毫克),特应性皮炎每日四毫克,COVID-19重症每日四毫克(疗程十四天),可与食物同服或空腹服用。疗效评估方面,类风湿关节炎用ACR评分、DAS28,特应性皮炎用EASI评分、瘙痒评分,COVID-19用氧合指数、炎症指标。
安全性管理聚焦JAK抑制的共性风险。常见不良反应包括上呼吸道感染(发生率约百分之三十)、鼻咽炎(百分之二十五)、头痛(百分之二十)、痤疮(百分之十五),多为轻中度。需警惕感染风险(带状疱疹发生率约百分之五,用药前筛查潜伏感染)、血栓事件(静脉血栓栓塞发生率约百分之一至二,黑框警告)、实验室异常(中性粒细胞减少、肝酶升高)、心血管风险(长期用药可能增加心梗卒中风险)。总体因不良反应停药率约百分之八,多数患者可通过剂量调整维持治疗。
巴瑞克替尼的意义在于推动炎症性疾病精准治疗。作为首个获批用于特应性皮炎的JAK抑制剂,它将AD患者EASI75应答率从安慰剂百分之十一提升至百分之六十二,在类风湿关节炎中确立与生物制剂相当的疗效且口服便捷性更优,COVID-19重症治疗的成功拓展了JAK抑制剂的应用场景。未来探索包括与IL-23抑制剂联用协同阻断通路、拓展系统性红斑狼疮等新适应症、优化老年患者长期用药方案。对患者而言,巴瑞克替尼意味着从反复发作到长期缓解的转变,为慢性炎症的慢病化管理提供了科学依据,验证了解析炎症通路加靶点阻断在自身免疫病中的核心价值。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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