在罕见胆汁淤积性肝病的诊疗版图中，进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）如同一道难愈的伤口——作为常染色体隐性遗传病，其1型（PFIC-1，ATP8B1突变）和2型（PFIC-2，ABCB11突变）因胆汁酸转运蛋白缺陷，导致毒性胆汁酸在肝内蓄积，引发剧烈瘙痒、黄疸、生长发育迟缓，最终多需肝移植。传统治疗以熊去氧胆酸对症利胆为主，对重症患者收效甚微。奥维昔巴特（通用名odevixibat，商品名Bylvay，文中简称奥维昔巴特）的出现，通过精准抑制回肠胆汁酸转运体（IBAT），从源头减少胆汁酸重吸收，为PFIC患者提供了首个可显著改善症状、延缓疾病进展的口服靶向疗法，其研发标志着胆汁淤积性罕见病从“对症支持”向“代谢精准干预”的跨越。
PFIC的核心病理是肝细胞分泌的胆汁酸无法正常排入肠道，或肠道对胆汁酸的重吸收失控，导致毒性胆汁酸在肝内“淤积成灾”。其中，PFIC-1和PFIC-2分别因ATP8B1（编码FIC1蛋白）和ABCB11（编码BSEP蛋白）突变，导致胆汁酸分泌障碍，血清胆汁酸水平可高达正常的50至100倍，直接损伤肝细胞与胆管上皮。
奥维昔巴特的作用靶点是回肠上皮细胞的IBAT（又称ASBT）——这是胆汁酸肠肝循环的“关键闸门”，负责将肠道内95%的胆汁酸重吸收入血。作为口服非全身性IBAT抑制剂，奥维昔巴特通过与IBAT的甾醇结合位点高亲和力结合，可逆性阻断胆汁酸跨膜转运，使肠道内胆汁酸随粪便排出量增加，血清胆汁酸水平显著降低。这种“源头截流”机制不仅缓解了胆汁酸的肝毒性，更通过减少胆汁酸对肠道神经的刺激，直接改善患者最痛苦的瘙痒症状。与利胆药物（如考来烯胺）不同，它不影响胆汁酸的正常分泌，避免了“越利胆越淤积”的恶性循环。
奥维昔巴特的疗效在两项关键Ⅲ期试验（PEDFIC 1和PEDFIC 2）中得到确证，覆盖PFIC-1和PFIC-2患者。
在PFIC-1患者中（PEDFIC 1试验），纳入62例2岁以上患者，随机接受奥维昔巴特每日24微克/公斤体重或安慰剂治疗。结果显示，治疗24周时，奥维昔巴特组血清胆汁酸水平较基线下降65%，显著优于安慰剂组的5%；瘙痒视觉模拟评分（VAS）下降50%，安慰剂组仅下降10%；更关键的是，患者身高增长速度从基线的每年2.1厘米提升至3.5厘米，体重增长从每年1.8公斤提升至3.2公斤，生长迟缓得到逆转。
在PFIC-2患者中（PEDFIC 2试验），纳入66例6个月以上患者，奥维昔巴特组（每日24微克/公斤）血清胆汁酸下降70%，瘙痒VAS下降60%，且肝酶（ALT、GGT）水平同步改善。亚组分析显示，对合并严重瘙痒（VAS＞7分）的患者，缓解率高达80%，生活质量评分提升40%。基于这些数据，奥维昔巴特获美国FDA和欧盟EMA批准，成为首个用于PFIC-1和PFIC-2的IBAT抑制剂，填补了重症患者药物治疗的空白。
奥维昔巴特的不良反应与IBAT抑制的生理效应直接相关，整体呈现“可预期、可管理”的特征。最常见的是因肠道胆汁酸增多导致的腹泻（发生率约40%），多为轻中度（1至2级），可通过调整剂量（如从24微克/公斤减至12微克/公斤）或对症止泻（如洛哌丁胺）缓解。需重点关注脂溶性维生素（A、D、E、K）缺乏风险——胆汁酸减少影响脂肪吸收，治疗前及期间需定期监测维生素水平，常规补充复合脂溶性维生素制剂。
其他不良反应包括腹痛（25%）、腹胀（20%），多与肠道动力改变相关，随治疗时间延长逐渐耐受。严重不良事件罕见，无肝毒性或心血管风险报告。与CYP450酶无明显相互作用，药物相互作用风险低，适合长期用药。
奥维昔巴特推荐剂量为每日一次口服，按体重计算：2至17岁患者24微克/公斤（最大剂量1.2毫克），6个月以上婴儿12微克/公斤（最大剂量0.6毫克）。胶囊可整粒吞服，或打开混入苹果酱、酸奶等食物中服用，提高儿童依从性。
治疗期间需建立“监测-调整”闭环：每3个月检测血清胆汁酸、肝酶、脂溶性维生素水平，每6个月评估身高、体重、生长曲线；若腹泻持续加重或出现维生素缺乏症状（如夜盲、骨痛），及时减量或暂停用药。对于肝移植术后患者，若仍存在胆汁酸淤积，可考虑小剂量维持治疗。
奥维昔巴特的安全性和有效性在广泛年龄层中验证：6个月以上婴儿即可使用（PEDFIC 2试验纳入最小患者为3个月龄），且对生长发育的改善在幼儿中尤为显著（1至2岁组身高增速提升最明显）。肝肾功能不全者无需调整剂量（药物不经肝肾代谢），但终末期肝病患者需评估获益风险。孕妇及哺乳期妇女禁用（动物实验显示胚胎毒性），育龄期患者需严格避孕。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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