原发性胆汁性胆管炎作为一种慢性胆汁淤积性肝病，其渐进性胆管损伤与胆汁酸代谢紊乱构成治疗的核心挑战。约四成患者对一线药物熊去氧胆酸应答不佳，面临肝功能恶化与肝移植风险，而司拉德帕（通用名seladelpar，商品名Livdelzi）的出现，通过靶向过氧化物酶体增殖物激活受体δ，为这一困境提供了机制性干预新路径，其研发标志着胆汁淤积性肝病从“利胆对症”向“代谢调控”的精准治疗转型。

　　司拉德帕的核心价值在于对疾病病理机制的精准干预。原发性胆汁性胆管炎的发病与胆汁酸毒性积累、胆管上皮炎症及纤维化密切相关，而PPARδ作为核受体超家族成员，在调节胆汁酸转运、抑制炎症因子释放及抗肝星状细胞活化中起关键作用。司拉德帕通过高选择性激活PPARδ，直接调控下游信号网络：一方面，促进多药耐药相关蛋白三和胆汁酸输出泵表达，加速肝内胆汁酸外排，降低毒性胆汁酸对胆管细胞的损伤；另一方面，抑制核因子κB通路减少白细胞介素六、肿瘤坏死因子α等促炎因子释放，并下调转化生长因子β信号延缓纤维化进程。这种“代谢调节+抗炎抗纤”的双重机制，直击PBC多环节病理核心，区别于传统利胆药物的单一作用。

　　临床证据的突破来自针对UDCA应答不佳PBC患者的关键三期试验。在名为RESOLVE PBC的研究中，纳入一百八十五例对UDCA生化应答不足（碱性磷酸酶ALP大于等于一点五倍正常上限）或不耐受的患者，随机接受司拉德帕每日十毫克或安慰剂治疗。结果显示，司拉德帕组十二个月时ALP较基线下降百分之三十三，显著优于安慰剂组的百分之四；达到复合终点（ALP小于一点五倍正常上限且较基线下降大于等于百分之十五，同时胆红素正常）的患者比例为百分之六十一，是对照组的三倍。此外，约百分之四十五的患者瘙痒症状（PBC常见致残性表现）得到明显改善，生活质量评分提升。基于这一数据，司拉德帕获美国食品药品监督管理局加速批准，成为首个用于UDCA应答不佳PBC的PPARδ激动剂。

　　作为首个获批的PPARδ激动剂，司拉德帕在PBC治疗中的定位具有独特性。其适用人群明确限定于对UDCA应答不佳或不耐受的成人患者，填补了二线治疗空白。与奥贝胆酸等FXR激动剂相比，司拉德帕的PPARδ激活机制在改善胆汁酸代谢的同时，对脂质代谢的潜在影响更小（如高密度脂蛋白胆固醇水平无显著下降），为合并血脂异常患者提供了更优选择。在疾病分期上，其对早期至中期PBC患者（无失代偿肝硬化）的疗效尤为突出，可延缓疾病向肝硬化的进展。

　　安全性特征反映了其受体选择性激活的生物学效应。司拉德帕的常见不良反应以轻中度为主，包括腹泻（发生率百分之三十五）、恶心（百分之二十五）、腹痛（百分之二十）及头痛（百分之十五），多为可逆性，可通过剂量调整（如从每日十毫克减至五毫克）或对症处理缓解。需警惕的潜在风险是肝功能异常加重，治疗前及期间需定期监测ALP、ALT等指标，若ALT升高超过三倍正常上限应暂停用药。此外，由于其经CYP三A4酶代谢，与强效抑制剂（如酮康唑）联用可能增加血药浓度，需避免合用；与诱导剂（如利福平）联用则可能降低疗效。特殊人群中，孕妇及哺乳期妇女禁用（动物实验显示胚胎毒性），儿童患者数据有限。

　　当前研究正探索司拉德帕在更广阔胆汁淤积性疾病中的应用潜力。在早期PBC患者（UDCA应答良好但需强化治疗）中，二期试验显示其可进一步降低ALP水平，有望前移至一线联合治疗。在原发性硬化性胆管炎中，初步探索性研究观察到胆汁酸谱改善，提示跨病种应用可能。联合治疗方向包括与FXR激动剂（如奥贝胆酸）联用，通过PPARδ与FXR信号协同增强抗胆汁淤积效应，或在合并自身免疫性肝炎的重叠综合征中探索免疫调节协同作用。生物标志物研究聚焦于血清胆汁酸谱动态变化与疗效的关联，试图建立更精准的患者筛选模型。

　　司拉德帕的获批标志着PBC治疗从利胆为主向机制性调控的转型。其通过PPARδ激动剂精准干预胆汁酸代谢与炎症纤维化网络，不仅为UDCA应答不佳患者提供了高效选择，更验证了核受体靶向治疗在胆汁淤积性肝病中的可行性。未来，随着对PPARδ与其他信号通路交互作用的深入研究，司拉德帕有望在更早疾病阶段、更广适应症中发挥价值，推动胆汁淤积性肝病进入“代谢精准调控”新时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 司拉德帕 https://www.kangbixing.com/drug/sldp/