武特里西兰是一种靶向转甲状腺素蛋白的双链小干扰RNA疗法，于2022年6月获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性伴多发性神经病。该药物通过肝脏细胞内的RNA干扰机制，特异性降解编码转甲状腺素蛋白的mRNA，从而从源头上减少突变型和野生型转甲状腺素蛋白的合成，是继帕替西兰之后该疾病领域的又一重要RNA干扰疗法，为患者提供了长效且便捷的皮下注射治疗选择。

　　遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性是一种常染色体显性遗传疾病，由转甲状腺素蛋白基因突变导致蛋白错误折叠，形成淀粉样原纤维沉积在心脏、神经和其他组织中，引发进行性器官功能障碍。武特里西兰是一种经过化学修饰的双链小干扰RNA，它与N-乙酰半乳糖胺配体共价结合。当药物通过皮下注射进入血液循环后，其末端的N-乙酰半乳糖胺配体能够被肝细胞表面高表达的脱唾液酸糖蛋白受体特异性识别并介导内吞，使药物进入肝细胞。在细胞内，小干扰RNA被装载到RNA诱导的沉默复合体中，该复合体能够特异性地识别并切割转甲状腺素蛋白的mRNA，使其降解，从而阻断转甲状腺素蛋白的翻译过程，显著且持续地降低血清中转甲状腺素蛋白的水平。在关键临床试验中，武特里西兰每三个月一次皮下注射，在治疗第十八个月时，将血清转甲状腺素蛋白水平平均降低了百分之八十三，与安慰剂组相比，显著延缓了神经病变缺损的进展并改善了生活质量评分。

　　该药为皮下注射剂，每三个月给药一次。其核心功能是长效抑制肝脏中转甲状腺素蛋白的合成，从而减少淀粉样蛋白前体的产生，延缓淀粉样物质沉积导致的器官损伤进展。与需要每周一次给药的同类药物帕替西兰相比，武特里西兰的给药间隔更长，提高了治疗便利性。与稳定转甲状腺素蛋白四聚体结构的口服药物氯苯唑酸相比，两者作用机制不同，可单独或联合使用。武特里西兰常见的不良反应包括注射部位反应、关节痛、呼吸困难、维生素A水平下降等。由于药物会降低血清维生素A水平，建议患者在治疗期间补充维生素A。武特里西兰的获批，为遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性伴多发性神经病患者提供了另一种高效、长效且便捷的治疗方案，体现了RNA干扰技术在治疗遗传性疾病中的成熟应用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 武特里西兰 https://www.kangbixing.com/drug/wtlxl/