托沃非尼是一种在研的、口服的、选择性II型RAF激酶抑制剂，于2024年4月获得美国食品药品监督管理局加速批准，用于治疗6个月及以上、携带BRAF融合或重排、或BRAF V600突变、且复发或难治性、需要系统性治疗的儿童低级别胶质瘤患者。该药物的获批，为这类在儿童中常见的脑肿瘤提供了一种全新的、精准的靶向治疗选择。托沃非尼的设计专门针对儿童低级别胶质瘤中常见的BRAF基因改变所驱动的丝裂原活化蛋白激酶信号通路异常激活，其意义在于为那些对传统化疗无效或无法耐受的患儿，提供了一个直接作用于核心致病机制的、口服的非化疗治疗手段。

　　儿童低级别胶质瘤是最常见的儿童脑肿瘤，其生长通常缓慢但可导致严重的神经系统症状。丝裂原活化蛋白激酶信号通路的异常激活是其关键的分子特征，其中BRAF基因的串联重复融合或V600点突变是主要的驱动事件。传统治疗包括手术、化疗和放疗，但部分患儿会出现复发或对化疗耐药。与在黑色素瘤等成人肿瘤中使用的I型RAF抑制剂不同，托沃非尼作为一种II型RAF抑制剂，其作用机制使其能够更有效地抑制由BRAF融合所驱动的、形成单体或二聚体的异常RAF激酶活性，从而更精准地阻断下游MEK和细胞外信号调节激酶的信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。在关键临床试验中，托沃非尼在携带BRAF融合或重排的复发/难治性儿童低级别胶质瘤患者中，显示了显著的抗肿瘤活性，独立审查委员会评估的客观缓解率达到一定比例，为这部分治疗选择有限的患儿带来了新的希望。

　　该药为口服混悬液，方便儿童服用，推荐剂量基于体表面积计算。其主要功能是选择性抑制由特定BRAF基因改变驱动的异常丝裂原活化蛋白激酶通路信号，从而控制肿瘤生长，在相当比例的患者中可观察到肿瘤缩小。在此药获批前，对于复发难治的患儿，后续治疗选择有限且疗效不一。托沃非尼作为首个获批专门用于此类适应症的靶向药物，改变了临床实践。常见的不良反应包括皮疹、头发颜色改变、疲劳、头痛、呕吐和出血等。需要特别关注皮肤毒性、出血事件以及可能出现的其他RAF抑制剂相关不良反应。托沃非尼的批准，标志着儿童脑瘤治疗向精准靶向时代迈出了重要一步，为存在特定基因异常的患儿提供了高效、便捷的新疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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