奥鲁他尼布是一种口服的、强效选择性突变型异柠檬酸脱氢酶1抑制剂，于2022年12月获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗携带易感IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病成年患者。该药物的批准，为IDH1突变型这一特定亚组的急性髓系白血病患者提供了新的精准治疗选择，其作用机制并非传统的细胞毒性杀伤，而是通过纠正由突变酶引起的代谢与表观遗传异常，促使白血病细胞重新分化成熟，代表了急性髓系白血病治疗领域一种创新的疾病修正策略。

　　急性髓系白血病是一种异质性的血液系统恶性肿瘤。IDH1基因突变发生在约百分之六至十的急性髓系白血病患者中。突变型IDH1酶获得新功能，催化α-酮戊二酸转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸。2-羟基戊二酸在细胞内异常积累，竞争性抑制多种依赖α-酮戊二酸的双加氧酶，包括参与组蛋白和DNA去甲基化的酶，导致全基因组的高甲基化状态。这种表观遗传学的紊乱会阻断髓系前体细胞的正常分化程序，使其停滞在原始阶段并不断增殖。奥鲁他尼布的作用机制在于高度选择性地与突变型IDH1酶结合，抑制其催化活性，从而显著降低肿瘤细胞内的2-羟基戊二酸水平。随着2-羟基戊二酸浓度的下降，对分化相关基因的抑制被解除，细胞得以重新启动分化进程，从幼稚的原始细胞逐渐分化为功能更成熟的髓系细胞。在关键临床试验中，奥鲁他尼布在携带IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病患者中，实现了百分之三十五的完全缓解率与伴部分血液学恢复的完全缓解率，中位缓解持续时间达到二十五点九个月。

　　该药为口服胶囊，推荐剂量为每日两次。其主要药理功能是逆转突变型IDH1诱导的分化阻滞，从而诱导白血病细胞分化，控制疾病。对于传统化疗耐药或不耐受的IDH1突变型患者，奥鲁他尼布提供了一种口服的靶向治疗途径。与另一种已获批的IDH2抑制剂恩西地平相比，两者分别针对不同的突变靶点，但共享诱导分化的核心机制。奥鲁他尼布常见的不良反应包括恶心、疲劳、关节痛、便秘、呼吸困难等。与其它诱导分化剂类似，使用奥鲁他尼布需警惕分化综合征的发生，这是一种可能危及生命的并发症，表现为发热、呼吸困难、肺水肿等，需及时识别并使用皮质类固醇处理。奥鲁他尼布的获批，进一步丰富了急性髓系白血病的精准治疗武器库，强调了在患者中进行IDH1突变检测的临床必要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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