普托马尼是一种口服硝基咪唑类抗菌药,作为BPaL(贝达喹啉、普托马尼和利奈唑胺)方案的一部分用于耐药结核治疗,由全球结核病药物开发联盟(TB Alliance)根据诺华公司的许可开发。普托马尼最初于2019年在美国获批,随即在全球包括欧盟、非洲、美洲、亚洲等地区推广,目前已有60多个国家或地区获批使用。
作为目前全球上市最新的抗结核药物,普托马尼具有多重作用机制。普托马尼通过抑制霉菌酸的生物合成并阻断细胞壁的合成,在有氧条件下杀灭活跃复制期的细菌;普托马尼通过释放一氧化氮引起的呼吸系统中毒及伴随的细胞内三磷酸腺苷水平下降,抑制厌氧条件下非复制细菌。最新研究显示,普托马尼靶向戊糖磷酸化途径,造成磷酸戊糖的积累,导致甲基乙二醛的毒性蓄积,使细胞生长停滞。这项研究证实,普托马尼具有与用于治疗结核病的其他药物完全不同的作用机制。多重作用机制使普托马尼具有强大的杀菌能力和灭菌能力,进而确保在疗程缩短的情况下具有足够高的有效率。
普托马尼(Pretomanid)为口服片剂,目前只能与贝达喹啉(bedaquiline)和利奈唑胺(linezolid)联合使用,联合用药的推荐剂量和疗程如下:
①普托马尼200 mg,每日1次,疗程26周;
②贝达喹啉400 mg,每日1次,连续2周,然后剂量减至200 mg,每周3次(每次间隔≥48 h),共26周;
③利奈唑胺起始剂量1200 mg/d,持续26周,再调整到600 mg/d,进一步减少到300 mg/d,或根据利奈唑胺的不良反应(骨髓抑制、周围神经病变和视神经疾病)中断剂量。使用本联合治疗方案前应评价患者的肝功能、血细胞计数、电解质及心电图。
关键优势
•短程高效:传统方案需18-20个月,BPaL方案仅需6个月,降低治疗中断率(从30%降至2.2%)。
•全口服给药:避免传统方案的注射痛苦,提升患者生活质量(如印度患者拉杰夫2个月痰涂片转阴,无需住院)。
•耐药率低:与其他药物无交叉耐药,联合用药可减少耐药风险。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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