类风湿关节炎(RA)的治疗正在从“确诊后控制炎症”,向“高危阶段提前截获”推进。对于一类特殊患者——回纹型风湿症(palindromic rheumatism,PR)患者——这个问题尤其现实:关节突然肿痛,几小时到几天后又像“倒带”一样消退;表面看没有留下关节损伤,但其中相当一部分人会在后续进展为真正的RA。一项发表于Nature Medicine的随机、开放标签、多中心临床试验PALABA,把问题问得更直接:在RF和/或ACPA阳性的PR患者中,阿巴西普(abatacept)能否比临床上常用的羟氯喹(hydroxychloroquine)更有效地降低RA发生风险?答案很清晰:在2年随访中,阿巴西普组进展为RA的比例显著更低,并且发作强度和症状缓解也更好。
PALABA是一项在西班牙14个风湿中心开展的随机、开放标签试验。研究筛选了76名受试者,73名进入随机分组:37人分配至阿巴西普组,36人分配至羟氯喹组。由于阿巴西普组有3人未接受研究用药,最终70人进入修正全分析集和安全性分析。阿巴西普给药方案为:第1年每周皮下注射125 mg,第2年改为每2周一次;羟氯喹为口服5 mg/kg/天。研究对象均为成人PR患者,病程至少3个月但不足3年,并且RF和/或ACPA阳性。主要终点是24个月内出现持续性关节炎,并满足2010年ACR/EULAR RA分类标准。按主要分析方法,即将缺失数据按治疗失败处理,2年内阿巴西普组有7/34人(20.6%)进展为RA,而羟氯喹组为18/36人(50.0%)。两组绝对风险差为29.4个百分点,P=0.010。换句话说,在这项小样本研究中,阿巴西普相较羟氯喹减少了约三成的2年RA进展绝对风险。若只分析有可获得数据的受试者,阿巴西普组RA进展比例为3/30(10.0%),羟氯喹组为10/28(35.7%),结果方向仍一致,P=0.019。
更关键的是,阿巴西普不仅降低“有没有进展”的比例,也延长“多久才进展”的时间。时间-事件分析显示,阿巴西普组进展为RA的风险较羟氯喹组更低,HR为0.27,95%CI为0.07–0.96,log-rank P=0.0299。安全性方面,阿巴西普组25/34人(73.5%)至少发生一次不良事件,羟氯喹组为23/36人(63.9%)。严重不良事件方面,阿巴西普组1例,羟氯喹组2名受试者共5例;研究中没有死亡事件。阿巴西普组有1例非严重毒疹导致停药。PALABA试验给出了一块重要拼图:对于RF/ACPA阳性的PR患者,阿巴西普可能不只是治疗RA的药,也可能成为RA发生前的“拦截工具”。但它距离广泛推广仍有一段路,需要更大样本、更长随访、盲法评估和更精准的风险分层来确认。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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