免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫性疾病,主要特征是血小板自身抗原免疫耐受性丢失,导致体液和细胞免疫异常活化,共同介导血小板破坏加速及巨核细胞产生血小板不足。常规ITP治疗包括糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白G(IgG)、脾切除术和促血小板生成药物等,但仍有相当数量的患者长期存在重度血小板减少,自发性或创伤诱发出血的风险。即使某些患者无症状,血小板计数低于20-30×10^9/L时也需要治疗。目前在国内,针对二线治疗失败或治疗不耐受的ITP患者尚未有同类的药品上市。
福他替尼是一种口服脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂,被批准用于至少一次治疗失败的ITP患者。它阻断通过激活fcγrs和B细胞受体(bcr)启动的下游信号转导,从而改善自身抗体介导的血小板吞噬。福他替尼的起始剂量为100mg,每日两次,在反应不佳的患者中可增加至150mg,每日两次。在多种药物治疗失败的持续性/慢性ITP患者的III期RCT中,福他替尼治疗患者的总缓解率(治疗12周内血小板计数≥50×109/L)为43%,中位TTR为15天。接受福他替尼治疗的患者中,18%的患者获得了稳定反应(在第14至24周的6次双周就诊中,至少有4次血小板计数≥50×109/L)。一项延长随访研究表明,接受福他替尼维持治疗的患者中位≥28个月的持久缓解率为44%。最常见的不良事件包括腹泻、高血压、恶心和转氨酶升高,一般为轻至中度,可在多达30%的患者中观察到。
事实上,ITP患者反复出现血小板降低不仅影响生活质量,且现阶段的治疗方案中,大多数都具有局限性。福他替尼片主要用于既往治疗疗效欠佳的成人慢性免疫性血小板减少症(ITP),也是全球首个获批的脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂,对于国内ITP患者而言,特别是对既有方案疗效不佳的患者,会带来最新的治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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