进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一种罕见、难治性胆汁酸排泄障碍相关遗传性疾病。正常情况下，肝细胞合成胆汁酸，在毛细胆管侧经ATP8B1、ABCB11和ABCB4等转运蛋白主动转运至胆道系统中，如果这些蛋白因药物、自身免疫、感染及遗传基因突变等原因引起功能损害，导致胆汁酸泵入毛细胆管障碍，就可能发生胆汁淤积及相关疾病。目前的研究已经证实包括ATP8B1、ABCB11和ABCB4在内相关基因的突变是PFIC类疾病的主要病因。由于胆汁酸淤积于肝脏与体循环中，胆汁酸会导致毛细胆管及肝细胞损伤，胆汁淤积与肝功能损害逐步加重，患者将会出现黄疸、瘙痒等症状，若不及时治疗，甚至可能进展为失代偿期肝硬化、肝细胞癌或肝功能衰竭。

　　奥维昔巴特（Odevixibat）是一种回肠粘膜细胞胆汁酸转运蛋白抑制剂，它可以阻断肠胆汁酸经过肠肝循环回流入肝，从而减轻肝脏内及循环内的胆汁酸浓度。鉴于其药理作用，目前已有多项研究在探讨其在治疗胆汁淤积性疾病尤其是PFIC上的效益。人体的胆汁酸在肝脏中由胆固醇前体合成。该过程是一种主要由CYP7A1启动的多酶合成过程。合成胆汁酸在肝脏内与牛磺酸和甘氨酸通过酰胺化结合，生成结合胆汁酸。结合胆汁酸主要通过胆盐输出泵（BSEP）从肝细胞进入肝内胆管网络，并储存于胆囊。在收到刺激信号后，结合胆汁酸与胆汁一起从胆囊排入小肠，促进小肠腔内脂溶性食物消化吸收。在回肠部，约95％的胆汁酸会被肠粘膜上皮细胞膜转运蛋白吸收入细胞内，之后再经肠粘膜细胞静脉侧转运蛋白泵入门静脉系统并循环入肝。

　　胆汁酸在回肠部被摄取需要回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）的参与，该蛋白由SLC10A2基因编码，主要分布于回肠细胞的刷状缘/根尖膜，又被称为顶端钠-胆汁酸转运蛋白，胆汁酸在回肠部通过IBAT主动从肠腔侧运输至肠细胞内。在肠细胞内，胆汁酸会通过基底外侧膜转运蛋白α/β二聚体（OSTα/β）进入肠系膜静脉，进而汇入门静脉，并通过肝细胞基底外侧Na+-牛磺胆酸共转运肽（NTCP）和有机阴离子转运多肽（OATP）循环入肝细胞内，完成整个肠肝循环。奥维昔巴特是一种回肠末端上皮细胞中IBAT转运蛋白抑制剂，可以减弱或阻断IBAT的作用，从而抑制胆汁酸在回肠的再摄取，降低体循环与肝内的胆汁酸浓度。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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