贝达喹啉/斯耐瑞是二芳基喹啉类的代表药物,通过抑制结核分枝杆菌(MTB)ATP合成酶而发挥抗MTB的作用。斯耐瑞/贝达喹啉能够与ATP合成酶低聚物亚基C相结合,影响ATP合成酶质子泵的活性,导致ATP合成受阻,从而阻止MTB中的ATP能量供应,发挥抑菌及杀菌作用。贝达喹啉的作用机制与传统的抗结核病药物的作用机制不同,无交叉耐药性,并对敏感菌株、多药耐药菌株以及休眠菌的抗菌活性较高。
结核病药物开发的困难主要原因有两个方面:一是耐药结核仍然是全球结核病控制工作所面临的严峻问题,耐药结核病引起的病死率较高。而开发耐药结核的治疗药物,需要从新的作用靶点进行突破,从而增加了研发的难度和不确定性。二是结核病,尤其是耐药结核病的治疗是一个长期的过程,需要患者长期服用多种药物。因此要求药物同时还需要具有副作用较小,药物相互作用少,药代动力学特性好等特点,以提高患者的顺应性,这又进一步增加了研发的难度。
贝达喹啉/斯耐瑞是目前唯一针对ATP合成酶这一独特作用靶点的抗结核新药,与其他抗结核药物作用机制互补,可降低交叉耐受的可能性。此外,斯耐瑞对分枝杆菌(原核细胞)的ATP合成酶具有高度选择性,仅轻微影响哺乳类动物(真核细胞)的ATP合成,靶向毒性低。斯耐瑞同为抑菌剂和杀菌剂,而大多数传统二线抗结核药物仅为抑菌剂,因此斯耐瑞®与其他药物联用时更有效,可显著缩短痰培养阴转时间,提高治愈率和降低复发率。其全新的作用机制及良好的临床疗效给MDR-TB的治疗带来了新的选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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