头孢地尔是一种新型的可注射铁载体头孢菌素，专为治疗MDRO感染而开发。通过“劫持”细菌的铁转运途径促进细胞摄入从而实现高周质浓度，其对革兰阴性菌（包括多重耐药病原菌）具有广谱体外抗菌活性。美国食品和药物管理局批准该药用于复杂性尿路感染和医院获得性肺炎的治疗。该综述总结了现有的体外和临床数据，包括来自2个Ⅲ期临床试验(APEKS-NP和CREDIBLE-CR)的最新证据，并讨论了头孢地尔治疗MDR革兰阴性菌感染的临床地位。

　　头孢地尔包含一个头孢菌素核心以及2个类似于头孢他啶和头孢吡肟的侧链。C-7侧链具有氨基噻唑环和羧丙基-氧亚胺基，两者都改善了其对革兰阴性菌外膜的跨膜转运，并赋予了其对几种β-内酰胺酶水解的稳定性。C-3侧链有一个吡咯烷基，通过赋予其两性离子特质来增强其水溶性。C-3位的儿茶酚部分将头孢地尔与头孢吡肟和头孢他啶区分开，并通过铁载体发挥作用，螯合细胞外铁，形成头孢地尔-铁复合物。因此，虽然头孢地尔与其他β-内酰胺类药物一样，通过孔蛋白被动扩散穿过细胞外膜，但它也能通过铁摄取系统主动转运到微生物中。一旦头孢地尔被转运到胞外间质，它就会与铁离子分离并结合青霉素结合蛋白(PBP)，主要是PBP3，以抑制肽聚糖的合成，导致细胞死亡。

　　头孢地尔对多重耐药革兰阴性菌的强大抗菌活性至少部分是由于其能够克服由孔蛋白突变导致的细菌耐药，并通过主动转运使其在胞外间质达到高浓度。其他原因包括它对PBP3的高亲和力，相对不明显的外排泵表达增加，以及对多种β-内酰胺水解酶的抗性，包括对大多数丝氨酸碳青霉烯酶和一些金属β-内酰胺酶的耐受——这可能取决于它的C-3侧链。头孢地尔对革兰阳性菌和厌氧菌没有显著抗菌活性（后者生长对铁载体转运系统的依赖性较小）。头孢地尔是一种新型的可注射铁载体头孢菌素药物，具有广谱的体外抗革兰阴性菌活性，包括碳青霉烯类耐药的病原菌。FDA批准该药用于治疗cUTI和医院获得性肺炎，需要根据肾功能调整剂量，且耐受性良好。早期数据表明头孢地尔是治疗某些碳青霉烯类耐药菌感染的有前景的替代药物，但其在治疗碳青霉烯类耐药假单胞菌和不动杆菌感染中的作用尚不明确。病原体特异性试验将有助于评价头孢地尔在临床治疗中的地位。

　　头孢地尔是一种铁载体头孢菌素，具有独特的穿透革兰阴性菌细胞膜的作用机制，能够克服革兰阴性菌尤其碳青霉烯类耐药菌对抗菌药物的多种常见耐药机制（孔蛋白通道改变、β-内酰胺酶水解作用、外排泵高表达），从而允许头孢地尔在胞外周质中达到高浓度，与青霉素结合蛋白结合并抑制细菌细胞壁合成。虽在体外研究中其展现出强大的抗菌活性，但现有的临床数据并不支持它作为治疗多重耐药革兰阴性菌感染的一线用药，因为高昂的成本以及碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的治疗失败。目前尚需更多的研究数据以明确头孢地尔在多重耐药革兰阴性菌感染治疗中的地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：斐铁嘉/头孢地尔(Fetroja/cefiderocol)是治疗多重耐药革兰阴性菌感染的＂利器＂

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