多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是恶性浆细胞病中最常见的一种类型，又称骨髓瘤、浆细胞骨髓瘤或Kahler病。多发性骨髓瘤的特征是单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白。恶性浆细胞无节制地增生、广泛浸润和大量单克隆免疫球蛋白的出现及沉积，正常多克隆浆细胞增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制，从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高黏滞综合征、肾功能不全等一系列临床表现并导致不良后果。
帕比司他与硼替佐米和地塞米松联合使用，被批准用于治疗既往接受过至少两种治疗方案（包括硼替佐米和一种免疫调节剂）后复发或进展的多发性骨髓瘤患者。在关键临床试验中，与仅使用硼替佐米和地塞米松的对照组相比，加用帕比司他的三药联合方案将患者的中位无进展生存期从6.5个月延长至10.6个月。这意味着对于深度治疗过、选择有限的患者群体，帕比司他的加入能够显著延长疾病控制的时间，延缓再次进展，为患者争取了更多治疗机会。帕比司他的给药方式为口服，通常在每个治疗周期的第1、3、5、8、10、12天服用，以三周为一个周期，需与食物同服。由于其独特的作用机制，帕比司他也带来一系列需要严密监测和管理的不良反应。最常见且需重点关注的副作用包括腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲减退、发热和呕吐。此外，血液学毒性如血小板减少、白细胞减少和贫血也较为常见。更为特殊的是，帕比司他有导致心电图QT间期延长和严重心律失常的潜在风险，因此治疗前及治疗期间必须定期监测心电图和电解质水平。
帕比司他在多发性骨髓瘤治疗序列中的定位是“最后的武器”之一。当患者对来那度胺、硼替佐米、卡非佐米甚至单抗都耐药时，帕比司他联合方案可能通过表观遗传重启带来意想不到的疗效。但它的使用极具挑战性，被称为“魔鬼方案”，需要医生有极强的副作用管理能力，特别是预防性使用止泻药和积极的血制品支持。相较于第二代HDAC抑制剂如西达本胺，帕比司他是泛抑制剂，作用靶点更广，与蛋白酶体抑制剂的协同数据更扎实，但西达本胺在中国的适应症更广且毒性相对可控。帕比司他的存在提醒我们，对于极晚期癌症，有时不得不为了疗效而接受较高的毒性，但它绝不是一线或二线的轻松选择，而是生死关头的背水一战。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕比司他(Farydak/Panobinostat)联合治疗多发性骨髓瘤可显著延长无进展生存期
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