贝达喹啉的应用显著改善了利福平耐药结核病(RR-TB)的治疗结局,并使得治疗疗程得以缩短。然而,随着贝达喹啉的广泛应用,其耐药性也随之出现并呈增长趋势。耐药相关基因变异可在治疗期间及之后出现,主要归因于贝达喹啉长半衰期导致的亚治疗浓度暴露,且这些耐药突变株可在社区中传播。目前,贝达喹啉耐药结核病的最佳治疗方案尚未明确,WHO及南非国家结核病规划(NTP)建议根据扩展药敏试验结果制定个体化方案。一项研究旨在描述南非高HIV负担环境下,贝达喹啉耐药肺结核患者的管理策略与治疗结局。
一项回顾性队列研究,纳入2018年1月1日至2023年6月30日期间在南非一家结核病转诊医院经表型药敏试验确认为贝达喹啉耐药的肺结核患者(年龄≥13岁)。对照组来自同一机构同期开展的一项前瞻性观察性研究(SHIFT-TB),该研究评估了基于贝达喹啉的9-12个月口服方案的治疗结局。对照组患者经确认对贝达喹啉敏感,并按1:1比例根据基线培养状态、年龄和是否感染HIV进行匹配。研究表明,在当前治疗选择下,贝达喹啉耐药结核病患者面临治疗时间显著延长、微生物学反应延迟以及不良临床结局的严峻挑战。仅约一半患者在检出耐药后18个月存活且达到无结核病生存状态,其痰培养转阴时间比对照组患者长约5个月。治疗结局与贝达喹啉前时代的广泛耐药结核病相似,凸显了贝达喹啉耐药对患者和结核病规划的严重影响。研究同时揭示,从采集痰标本到实验室报告耐药结果存在长时间延迟(中位4.5个月),且缺乏自动反馈系统,这可能导致临床医生未能及时调整方案。
结论:贝达喹啉耐药结核病患者治疗选择有限,即使延长现有抗结核药物治疗时间,其治疗结局依然较差。亟需通过开发新的治疗策略、推行快速床旁耐药检测(如下一代测序)来早期识别病例、指导方案选择并阻断传播,以应对这一威胁全球结核病控制进展的严峻挑战。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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