淋巴瘤作为血液系统常见的恶性肿瘤,其分型复杂、治疗难度差异大,尤其是T细胞淋巴瘤因靶向药物匮乏,曾让众多患者面临治疗困境。而伏立诺他(Zolinza/Vorinosta)的出现,为T细胞淋巴瘤患者带来了精准治疗的新希望。淋巴瘤主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤,其中T细胞淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤的15%-20%,尤以皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)、成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)、外周T细胞淋巴瘤(PTCL)为常见亚型。伏立诺他(Vorinostat/Zolinza)是皮肤T细胞淋巴瘤的经典靶向药,是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,为局部晚期或转移性CTCL患者提供了有效治疗选择。
伏立诺他(rINN),全名辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA),是一种目前正在研究用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)(一种皮肤癌)的药物,用于治疗病情持续存在、恶化或在接受其他药物治疗期间或之后复发的情况。它是组蛋白去乙酰化酶抑制剂这一新型药物中的首个药物。最近的一项研究表明,伏立诺他也对复发性多形性胶质母细胞瘤具有一定的治疗活性,使患者的中位总生存期达到5.7个月(而早期研究的中位总生存期为4-4.4个月)。目前正计划开展伏立诺他与其他药物联合治疗脑肿瘤的进一步试验。
伏立诺他在纳摩尔浓度下(IC 50<86 nM)可抑制组蛋白去乙酰化酶HDAC1、HDAC2和HDAC3(I类)以及HDAC6(II类)的酶活性。这些酶催化组蛋白赖氨酸残基上乙酰基的去除。在某些癌细胞中,HDAC存在过表达,或HDAC异常募集至致癌转录因子,导致核心核小体组蛋白乙酰化程度降低。通过抑制组蛋白去乙酰化酶,伏立诺他导致乙酰化组蛋白积聚,并诱导细胞周期停滞和/或某些转化细胞凋亡。伏立诺他抗肿瘤作用的机制尚未完全明确。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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