非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌中最常见的类型，约占肺癌病例总数的85%。在众多亚型中，携带MET外显子14跳跃突变的NSCLC是一种具有独特生物学行为的疾病类型，约占NSCLC患者的3%-4%。这类患者通常具有年龄较大、预后较差的特点，且传统化疗和免疫治疗效果欠佳，长期以来缺乏有效的针对性治疗手段。

　　MET基因编码的MET蛋白是一种受体酪氨酸激酶，正常情况下，它在细胞生长、分化和迁移过程中发挥重要作用。当MET外显子14发生跳跃突变时，会导致MET蛋白持续激活，使得下游信号通路（如PI3K-AKT和RAS-MAPK通路）异常活化，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，同时抑制肿瘤细胞的凋亡，最终加速肿瘤的进展。此外，MET外显子14跳跃突变还会增加肿瘤细胞的耐药性，使得常规治疗方案难以取得理想疗效。

　　卡马替尼（CAPMATINIB，商品名妥瑞达）是一种高效、选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂，专门针对MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌发挥作用。进入人体后，卡马替尼能够紧密结合MET蛋白的ATP结合位点，阻止ATP与MET结合，从而抑制MET蛋白的磷酸化过程，阻断下游异常激活的信号通路。这不仅能有效抑制肿瘤细胞的增殖，还能诱导肿瘤细胞发生凋亡，同时还可以减少肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，全方位遏制肿瘤的发展。

　　GEOMETRY mono-1临床研究充分验证了卡马替尼的卓越疗效。在初治患者队列中，卡马替尼治疗的客观缓解率（ORR）达到67.9%，中位缓解持续时间（DOR）为12.6个月；在经治患者队列中，客观缓解率也达到了40.6%，中位缓解持续时间为9.7个月。更为关键的是，卡马替尼对脑转移患者同样展现出良好的活性，在有可测量脑转移病灶的患者中，颅内客观缓解率为28%，这为伴有脑转移的MET外显子14跳跃突变NSCLC患者带来了新的希望。

　　在安全性方面，卡马替尼常见的不良反应包括恶心、呕吐、疲劳、外周水肿、呼吸困难等。多数不良反应为1-2级，通过调整剂量或给予相应的对症治疗，患者基本都能耐受。不过，在治疗过程中，医生仍需密切监测患者的肝功能、肾功能等指标，以确保治疗的安全性和有效性。

　　卡马替尼凭借其精准的作用机制和显著的临床疗效，成为MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌患者的重要治疗选择。它不仅为这类患者带来了更长的生存期和更好的生活质量，也为肺癌的精准治疗提供了新的范例。随着对肺癌分子机制研究的不断深入，未来有望出现更多类似的靶向药物，为肺癌患者带来更多生存希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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