吉瑞替尼/吉列替尼(Gilteritinib)为FLT3突变的急性髓系白血病(AML)患者提供了新希望【康必行海外医疗】

　　吉瑞替尼（Gilteritinib）是一种口服的、高度特异性的二代I型FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂，能够同时抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD突变。
　　2021年2月4日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已附条件批准安斯泰来的适加坦（富马酸吉瑞替尼片，Xospata）上市：用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的复发性（疾病复发）或难治性（治疗耐药）急性髓系白血病（AML）成人患者。

　　吉瑞替尼靶向药疗效如何？

　　吉瑞替尼作为一种FLT3靶向药物，在治疗FLT3突变型急性髓系白血病（AML）方面表现出显著的疗效，特别是在复发或难治性AML患者中。ADMIRAL研究结果证实，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼单药使FLT3-ITD突变复发或难治性AML患者的总缓解率从26%提升至68%，中位生存期从5.6个月延长至9.3个月。
　　除单药治疗外，吉瑞替尼与其他药物的联合应用也取得了良好的疗效。一项1b期扩展队列研究显示，在既往接受过大量治疗（其中大多数患者既往接受过FLT3 TKI治疗）的FLT3突变阳性AML患者中，吉瑞替尼联合维奈克拉获得了极高的骨髓和血液原始细胞消除率，改良复合完全缓解率高达85.4%。
　　吉瑞替尼不仅可以与靶向药物联合，还可以与传统的标准化疗方案进行联合。一项吉瑞替尼联合诱导巩固化疗治疗新诊断AML的1期研究最终结果显示，FLT3突变阳性患者在接受吉瑞替尼与3+7诱导化疗后，复合完全缓解率达81.6%，中位OS尚未达到，基因突变清除率达70.0%，耐受良好。
　　此外，一项3期多中心开放研究显示，吉瑞替尼联合阿扎胞苷治疗不适合强化诱导化疗的FLT3突变AML，安全队列的复合完全缓解率为67%。
　　吉瑞替尼简要说明参考：
　　英文名：Gilteritinib
　　中文名：吉瑞替尼
　　商品名：Xospata
　　别名：富马酸吉列替尼，吉列替尼，吉特替尼
　　中国上市：吉列替尼终于在2021年1月30日获批在中国市场上市。
　　医保信息：吉列替尼目前在中国尚未被纳入国家医保目录。
　　适应症:
　　吉瑞替尼(Gilteritinib)是一种处方药，用于治疗患有FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变的成人急性髓性白血病(AML)，当疾病复发或在之前的治疗后疾病没有改善时。
　　用法用量：
　　1.如何服用：患者需通过口服方式服用吉瑞替尼，每日一次。此药可在进食时或空腹时服用，但为确保药效和安全，切勿将药片掰开或压碎。
　　2.推荐剂量：根据美国FDA的药物说明书，吉瑞替尼的建议起始剂量为每天120mg。需要注意的是，所有患者在用药时必须严格按照医生的处方进行，不可自行调整剂量。
　　3.服药时间：为保持血液中药物浓度的稳定，患者应每天在大约相同的时间服用药物。具体的服药时间点应依医生建议，可能是早餐后或午餐后。
　　4.剂量调整：若在使用吉瑞替尼期间出现任何不良反应，患者应在医生的指导下调整剂量。
　　关于漏服的处理：
　　需要补服：如果漏服时间超过12小时，患者应尽快补服一剂。
　　不需要补服：若发现漏服时间少于12小时，应跳过漏服的剂量，继续下一次的正常服药计划。此规则同样适用于服药后发生呕吐的情况，以防在短时间内药物重复服用。
　　吉瑞替尼的主要副作用：
　　接受吉瑞替尼治疗的患者中，超过20%的人可能会经历以下副作用：肌肉疼痛、关节痛、转氨酶水平升高、疲劳、发烧、非感染性腹泻、呼吸困难、水肿、皮疹、肺炎、恶心、口腔炎、咳嗽、头痛、低血压、头晕、呕吐等。对于这些副作用，患者应采取相应的对症治疗，例如发热时可以多喝水、使用退热贴等。
　　治疗前的注意事项:
　　使用吉瑞替尼治疗可能会导致分化综合征，这是一种可能致命的症状，包括发热、呼吸困难、缺氧、肺浸润、胸膜或心包积液、体重迅速增加、外周水肿、低血压或肾功能不全。一旦怀疑分化综合征，应立即开始使用皮质类固醇治疗，并持续进行血液动力学监测直至症状消退。治疗前需评估血细胞计数和化学成分，治疗初期需频繁进行这些检查，以及在治疗周期的特定时间点进行心电图检查，以确保患者安全。
　　耐受性
　　在FLT3突变的复发或难治性AML（R/R AML）患者中，吉瑞替尼单药治疗表现出良好的耐受性和持久的临床反应。对于那些能够一致且有效抑制FLT3磷酸化的患者，抗白血病反应更为显著。相反，对于没有FLT3突变的患者，吉瑞替尼的疗效较差，表明其对FLT3的高度选择性。
　　总结
　　吉瑞替尼作为一种新型FLT3抑制剂，为FLT3突变的AML患者提供了有效的治疗选择。通过特异性地抑制FLT3突变，吉瑞替尼不仅能够抑制白血病细胞的增殖，还能诱导其凋亡，显著提高患者的缓解率和生存期。对于FLT3突变的AML患者，吉瑞替尼无疑是一种值得期待的新希望。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！