KRAS是人类癌症中最常发生突变的致癌基因，大约在25%的非小细胞肺癌中有KRAS突变发生，大约在14%的腺癌中和0.5%-4%的鳞癌中有KRAS G12C的突变。癌症治疗领域取得了诸多突破，靶向治疗作为一种精准医疗手段，为许多癌症患者带来了新的希望。索托拉西布（Sotorasib）和阿达格拉西布（Adagrasib）是两种针对KRAS G12C突变的新型靶向药物，它们的出现为非小细胞肺癌（NSCLC）及其他携带该突变的癌症患者提供了新的治疗选择。
2021年5月索托拉西布(sotorasib)在美国批准上市，2022年12月阿达格拉西布(adagrasib)在美国批准上市，虽然二者上市时间相差了一年半，但它们都是针对KRAS G12C突变的一代药。对于这两种新药，很多患者不知道如何选择。
1、索托拉西布（Sotorasib）：开启KRAS G12C靶向治疗新时代
研发背景与作用机制
索托拉西布是由美国安进公司（Amgen）研发的全球首个KRAS G12C抑制剂。KRAS基因突变是一种常见的致癌基因突变，约25%的非小细胞肺癌患者存在KRAS突变，其中G12C突变尤为关键。索托拉西布通过与KRAS G12C蛋白的特定半胱氨酸残基共价结合，将其锁定在非活性状态，从而阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的生长。
临床应用与疗效
索托拉西布主要用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。在临床试验中，索托拉西布展现了显著的疗效：36%的患者肿瘤病灶明显缩小，达到部分缓解，58%的患者治疗应答时间超过6个月。此外，索托拉西布还显示出良好的安全性，常见副作用包括腹泻、肝酶升高、疲劳、肌肉骨骼疼痛等。
用法与剂量
索托拉西布的推荐剂量为每日一次，口服960mg。患者可以整粒吞服，可与食物同服或空腹服用。
2、阿达格拉西布（Adagrasib）：精准靶向KRAS G12C突变
研发背景与作用机制
阿达格拉西布是一种口服小分子KRAS G12C抑制剂，由Mirati Therapeutics开发。其作用机制与索托拉西布类似，通过与KRAS G12C蛋白的突变半胱氨酸共价结合，阻止其进入活跃状态，从而抑制下游信号通路。这种精准靶向减少了对正常细胞的影响，降低了副作用。
临床应用与疗效
阿达格拉西布主要用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌等癌症。在临床试验中，阿达格拉西布在非小细胞肺癌患者中的客观缓解率达到43%，疾病控制率高达79.5%。此外，阿达格拉西布还显示出良好的耐受性，常见副作用包括腹泻、恶心、呕吐、肝毒性等。
用法与剂量
阿达格拉西布的推荐剂量为每日两次，口服600mg。患者应整粒吞服，可与食物同服或空腹服用。
索托拉西布耐药后的选择：阿达格拉西布能否成为新希望？
专家通过体外实验对这两种药的耐药性进行分析评估，共生成了142个对索托拉西布(sotorasib)或阿达格拉西布(adagrasib)具有耐药性的Ba/F3克隆，其中124个具有继发性KRAS突变。有12种不同的继发性KRAS突变，其中Y96D和Y96S对这两种药都具有高度耐药性；G13D、R68M、A59S和A59T对索托拉西布(sotorasib)高度耐药，对阿达格拉西布(adagrasib)很敏感；Q99L对阿达格拉西布(adagrasib)耐药，对索托拉西布(sotorasib)比较敏感。同时专家们发现使用新型SOS1抑制剂BI-3406加曲美替尼对这对这两种KRAS G12C抑制剂的耐药性具有强大的活性，可能是克服耐药最有用的方法，但这种方法还在持续的研究中，我们拭目以待。
总结
索托拉西布（sotorasib）和阿达格拉西布（adagrasib）都是针对KRAS G12C突变NSCLC患者的有效治疗选择，但它们各有优劣。总体来说，阿达格拉西布（adagrasib）的疗效更好，尤其是对于脑转移患者，但其副作用也更大，需要更多的监测和管理。而索托拉西布（sotorasib）的安全性和耐受性更好，且价格更低，但其疗效相对较弱。
未来展望
索托拉西布和阿达格拉西布的出现，为KRAS G12C突变的癌症患者带来了新的治疗选择。随着更多临床试验的开展和数据积累，这两种药物有望进一步改善患者的预后。同时，研究人员也在探索将这些靶向药物与其他治疗方法联合使用，以进一步提高治疗效果。总之，索托拉西布和阿达格拉西布作为KRAS G12C靶向治疗的代表，为癌症治疗领域带来了新的曙光。它们不仅为患者提供了更精准的治疗方案，也为未来的癌症治疗研究奠定了坚实的基础。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
更多详情请访问 索托拉西布 https://www.kangbixing.com/drug/stlxb/
添加康必行顾问，想问就问
