康奈非尼/康奈芬尼(Encorafenib)被FDA批准用于治疗转移性结直肠癌【康必行海外医疗】

　　康奈非尼(Encorafenib)又称BRAFTOVI、恩考芬尼、恩可非尼、康奈芬尼。是由法国Pierre Fabre公司研发生产的一种口服小分子BRAF激酶抑制剂。用于治疗BRAF-V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF-V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC)的患者。2018年6月获得了美国食品药品管理局（FDA）的上市批准。目前，该药尚未在国内上市，也未纳入医保。

　　2024年12月20日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布加速批准康奈非尼（Braftovi）与西妥昔单抗和mFOLFOX6的联合疗法，用于治疗具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。该批准基于通过FDA批准的测试检测到的BRAF V600E突变。

　　在名为BREAKWATER（NCT04607421）的主动对照、开放标签、多中心试验中评估了该联合疗法的疗效。该试验纳入的是未经治疗的、通过Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ聚合酶链反应试剂盒检测确认的BRAF V600E突变阳性mCRC患者。

　　患者最初被随机分配至以下三个治疗组之一，比例为1:1:1：
　　恩科拉非尼组：每天口服一次恩科拉非尼，联合每两周静脉输注一次西妥昔单抗。
　　康奈非尼联合组：每日口服一次康奈非尼，联合每两周静脉输注一次西妥昔单抗和每两周一次的mFOLFOX6。
　　对照组：接受mFOLFOX6、FOLFOXIRI（均每两周一次）或CAPOX（每三周一次），各组可联合或不联合贝伐单抗。
　　随后，试验设计进行了调整，将随机化比例限制为1:1，仅针对恩科拉非尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6组与对照组进行比较。所有组的治疗均持续至疾病进展、出现不可接受的毒性、患者撤回同意、失访或死亡为止。
　　加速批准的基础是康奈非尼+西妥昔单抗+mFOLFOX6组与对照组之间的主要疗效结果指标——客观缓解率（ORR）。该指标通过盲法独立中央审查评估，并在每组随机分配的前110名患者中进行了评估。结果显示，康奈非尼联合组的ORR为61%（95%置信区间：52%、70%），显著高于对照组的40%（95%置信区间：31%、49%）。同时，联合组的中位缓解持续时间（DoR）也长于对照组，分别为13.9个月（95%置信区间：8.5，不可估计）和11.1个月（95%置信区间：6.7，12.7）。
　　BREAKWATER试验仍在进行中，对无进展生存期和总生存期的评估将作为加速批准后的上市后确证证据。此外，该批准也是肿瘤学卓越中心FrontRunner项目的一个成功案例，该项目旨在将重要的治疗方法更早地应用于疾病治疗。
　　关于安全性，最常见的不良反应（≥25%）包括周围神经病变、恶心、疲劳、皮疹、腹泻、食欲下降、呕吐、出血、腹痛和发热。最常见的3级或4级实验室异常（≥20%）则是脂肪酶升高和中性粒细胞计数减少。
　　康奈非尼(Encorafenib)适应症
　　1、BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤
　　康奈非尼(Encorafenib)与比美替尼（Binimetinib）联用，用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
　　2、BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌（CRC）
　　康奈非尼(Encorafenib)与西妥昔单抗联合，用于治疗有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（CRC）成年患者。
　　3、BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）
　　康奈非尼(Encorafenib)与比美替尼（Binimetinib）联用，用于治疗有BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。
　　4、使用限制
　　康奈非尼(Encorafenib)不适用于治疗有野生型BRAF黑色素瘤、野生型BRAF CRC或野生型BRAF NSCLC患者。
　　康奈非尼(Encorafenib)用法用量
　　1、推荐剂量
　　黑色素瘤
　　在开始康奈非尼(Encorafenib)之前确认肿瘤标本中是否存在BRAF V600E或V600K突变。
　　推荐剂量为每日一次口服450 mg，与binimetinib联用。
　　结直肠癌
　　在开始康奈非尼(Encorafenib)之前确认肿瘤标本中是否存在BRAF V600E突变。
　　推荐剂量为每日一次口服300 mg，与西妥昔单抗联合使用。
　　非小细胞肺癌
　　在开始康奈非尼(Encorafenib)之前确认肿瘤或血浆样本中是否存在BRAF V600E突变。
　　推荐剂量为每日一次口服450 mg，与binimetinib联用。
　　2、用药管理
　　康奈非尼(Encorafenib)与食物一起或单独服用均可。不要在下次服用BRAFTOVI后12小时内补服康奈非尼(Encorafenib)。
　　如果康奈非尼(Encorafenib)给药后发生呕吐，请勿服用额外剂量，但继续服用下一个预定剂量。
　　3、不良反应的剂量调整
　　BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤或BRAF V600E突变阳性转移性NSCLC。
　　如果binimetinib被扣留，将康奈非尼(Encorafenib)减少至最大剂量300 mg（四颗75 mg胶囊）每天一次，直到恢复binimetinib为止。
　　康奈非尼(Encorafenib)不良反应
　　黑色素瘤
　　康奈非尼(Encorafenib)与binimetinib联合使用时最常见的不良反应（≥25%）是疲劳、恶心、呕吐、腹痛和关节痛。
　　结肠癌（CRC）
　　康奈非尼(Encorafenib)与西妥昔单抗联合使用时最常见的不良反应（≥25%）是疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。
　　非小细胞肺癌（NSCLC）
　　康奈非尼(Encorafenib)与binimetinib联合使用时最常见的不良反应（≥25%）是疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！