他泽司他是一种新型的口服小分子药物,属于EZH2(zeste基因增强子同源物2)抑制剂。在肿瘤治疗领域,他泽司他以独特的作用机制为多种疾病的治疗带来了新的方向与希望。
人体内的EZH2是一种组蛋白甲基转移酶,在正常生理状态下,参与调控基因的表达,对细胞的生长、分化和发育起着关键作用。但在肿瘤发生发展过程中,EZH2基因常出现异常激活或突变,导致其过度表达。异常活跃的EZH2能够催化组蛋白H3第27位赖氨酸(H3K27)发生甲基化修饰,这种修饰会抑制肿瘤抑制基因的表达,使得原本应抑制肿瘤生长的基因功能被关闭,进而促进肿瘤细胞的增殖、存活和转移。
他泽司他能够高选择性地结合EZH2,抑制其甲基转移酶活性,阻止H3K27的甲基化,重新激活被抑制的肿瘤抑制基因。通过这种表观遗传调控的方式,他泽司他打破肿瘤细胞的异常增殖循环,诱导肿瘤细胞发生凋亡,从而达到治疗肿瘤的目的。
他泽司他主要适用于特定类型的肿瘤治疗。首先是转移性或局部晚期的上皮样肉瘤,这是一种罕见的软组织肉瘤,传统治疗手段效果有限。由于上皮样肉瘤中常存在EZH2功能获得性突变或异常激活,他泽司他能够精准作用于致病靶点,成为此类患者重要的治疗选择。
此外,在某些淋巴瘤的治疗中,他泽司他也展现出良好的应用前景。如复发或难治性滤泡性淋巴瘤,当患者携带EZH2基因突变,且在接受至少2种系统治疗后病情进展时,他泽司他可通过抑制异常的EZH2活性,调节肿瘤细胞的表观遗传状态,发挥抗肿瘤效应。
在使用他泽司他时,有诸多注意事项需要重视。首先,由于药物主要通过肝脏代谢,治疗前和治疗过程中需定期监测肝功能,包括转氨酶、胆红素等指标,若出现肝功能异常,需根据严重程度调整治疗方案。其次,他泽司他可能增加感染风险,患者在治疗期间应注意个人卫生,尽量避免前往人员密集场所,一旦出现发热、咳嗽等感染症状,需及时就医。此外,孕妇和哺乳期女性禁用他泽司他,因其可能对胎儿或婴儿造成潜在危害。同时,患者在用药期间应避免同时使用可能影响他泽司他代谢的其他药物,若需合并用药,务必告知医生,由医生评估药物相互作用风险。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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