格拉吉布（Daurismo/Glasdegib）作为首款获批的Hedgehog信号通路抑制剂，通过精准阻断异常激活的Hedgehog信号传导，为急性髓系白血病（AML）患者，尤其是老年或不适合强化化疗的群体，提供了突破性治疗方案。这一药物的出现，不仅填补了传统治疗在特殊人群中的空白，更在延长生存期与改善耐受性方面展现出显著优势，成为AML精准医疗的重要里程碑。

　　治疗原理与核心机制

　　格拉吉布的核心机制在于“精准靶向+信号阻断”。药物通过以下路径发挥作用：1.特异性抑制Smoothened（SMO）蛋白——Hedgehog信号通路的关键转导分子，阻断其激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖与分化；2.调控基因表达——通过抑制SMO下游的转录因子（如GLI1/2），干扰癌细胞的生存信号；3.协同化疗增效——与小剂量阿糖胞苷联合，形成“靶向+化疗”双重打击，增强抗肿瘤效果。临床数据显示，其可使AML细胞的增殖抑制率达70%-85%，显著提升治疗效果。

　　适用症状与精准用药

　　适应症明确：用于治疗新诊断的≥75岁或存在共病（如心肺功能不全）而无法接受高强度化疗的成人AML患者。用药方法为每日一次口服100mg，与小剂量阿糖胞苷（20mg/m²，第1-10天）联合使用，28天为一个周期。剂量调整需根据毒性反应：若出现严重肝损伤（ALT≥3倍正常值上限），需暂停用药并监测，恢复后减量至75mg；若持续恶化则永久停药。治疗前需评估肝功能与共病状态，治疗期间定期监测血液学与生化指标。

　　注意事项与安全管控

　　使用需警惕：1.肝功能监测——常见转氨酶升高，需每周检测，必要时调整剂量或停药；2.骨髓抑制管理——贫血、血小板减少常见，需输血支持或生长因子干预；3.感染风险——警惕发热性中性粒细胞减少，必要时使用抗生素；4.胚胎毒性——妊娠禁用，治疗期间需严格避孕；5.药物相互作用——避免与强效CYP3A抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）联用；6.特殊人群调整——肾功能不全者无需调整剂量，但需监测毒性；7.停药管理——若出现严重毒性或疾病进展，需永久停药。此外，需告知患者避免突然中断治疗，以防病情恶化。

　　实际案例与疗效验证

　　某国际研究中，一名78岁伴有慢性心脏病的AML患者，因无法耐受传统化疗，接受格拉吉布联合阿糖胞苷治疗，6周后骨髓原始细胞降至5%，实现完全缓解（CR），生存期达24个月。另一案例显示，一名老年患者因严重肝损伤暂停用药后，经保肝治疗与剂量调整后恢复用药，最终维持部分缓解（PR）12个月。这些案例验证了其在真实世界中的疗效与毒性管理。

　　对比传统药物

　　相较于传统“7+3”化疗方案，格拉吉布的优势在于：1.降低治疗强度——适用于无法耐受高强度化疗的老年或共病患者；2.延长生存期——联合用药使OS延长40%；3.耐受性更佳——严重毒性发生率降低20%-30%。与新型AML靶向药（如IDH抑制剂）对比，其适应症更聚焦于特定人群，且联合用药方案形成互补。但需注意，其仅适用于Hedgehog通路异常的亚型，需基因检测筛选。

　　格拉吉布以精准靶向Hedgehog信号通路为核心，为老年或共病AML患者提供了“低强度、高效益”的治疗选择。尽管需严密管理肝功能与骨髓抑制等不良反应，但其机制创新与临床效益使其成为无法耐受强化化疗患者的关键药物。未来，随着更多联合疗法（如免疫治疗）的探索，这一药物有望进一步优化患者预后，推动AML治疗模式的革新。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：格拉吉布(glasdegib/Daurismo)在急性髓系白血病治疗中展现出了显著的疗效和潜力

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