面对多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤中复发难治性病例的治疗困境，塞利尼索（Selinexor）以其独特的核输出抑制机制，为患者提供了靶向治疗的新路径。

　　塞利尼索的核心作用在于抑制XPO1——一种调控细胞内蛋白运输的关键蛋白。在肿瘤细胞中，XPO1过度活跃导致抑癌蛋白（如TP53、FOXO）被错误转运至细胞质，丧失其抗癌功能，同时促进致癌蛋白mRNA的翻译。塞利尼索通过选择性结合XPO1，阻止其核输出功能，使抑癌蛋白在细胞核内积聚，恢复其抗肿瘤活性；同时减少致癌蛋白的生成，触发癌细胞凋亡。这一机制不仅直接抑制肿瘤增殖，还增强癌细胞对免疫系统的敏感性，为联合治疗提供基础。

　　塞利尼索主要适用于两类人群：1）复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）成人患者，需满足至少接受过四种既往治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38抗体）且无效；2）复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/RDLBCL）成人患者，至少经历两线全身治疗无效。这类患者因多线治疗失败，预后差，塞利尼索的靶向作用成为挽救性治疗的关键选择。

　　塞利尼索为口服片剂，治疗R/RMM时通常每周第1天和第3天服用80毫克，联合地塞米松；治疗R/RDLBCL则为同两天口服60毫克。服药需整片吞服，避免与食物同服影响吸收。初始治疗时需严密监测副作用，特别是前几周的恶心、呕吐及血液学毒性。临床推荐使用昂丹司琼预防呕吐，必要时补充水分、调整剂量或暂停用药。若出现严重血小板减少或感染，需及时医疗干预。

　　全球III期BOSTON研究显示，塞利尼索联合地塞米松治疗R/RMM患者的中位总生存期（OS）达8.4个月，ORR达26%；在R/RDLBCL中，60毫克剂量下ORR达30%，中位缓解持续时间为6.3个月。国内真实案例中，一名经8线治疗无效的R/RMM患者，使用塞利尼索后肿瘤标志物在2个月内下降70%，生存期延长至18个月。此外，药物被纳入多国指南（如NCCN、EHA-ESMO）作为I类推荐，验证其临床地位。

　　塞利尼索通过靶向XPO1破解肿瘤耐药机制，为复发难治性血液肿瘤患者提供了新的生存希望。其临床验证的疗效、机制互补的联合治疗策略及相对可控的安全性，使其成为高危患者的重要治疗选择。未来，随着更多生物标志物研究及联合方案的优化，塞利尼索有望进一步拓展应用范围，为患者带来更长久的生存时间与更好的治疗体验。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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