维利瑞（Belzutifan）作为全球首个缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，为希佩尔-林道综合征（VHL）相关肿瘤患者带来了突破性治疗方案。其通过精准靶向肿瘤生长的“缺氧适应”机制，有效抑制VHL基因突变引发的肿瘤进展，为无法手术或传统治疗失败的患者提供了新的生存希望，成为罕见肿瘤领域的重要里程碑。
治疗原理方面，维利瑞的核心在于阻断HIF-2α信号通路。HIF-2α是细胞应对缺氧环境的关键调节蛋白，但在VHL基因突变患者中，HIF-2α异常激活导致肿瘤血管生成、细胞增殖及代谢异常。维利瑞通过特异性结合HIF-2α，抑制其与DNA的结合，从而阻断下游致癌基因表达，减少肿瘤生长所需的血管形成，同时促进肿瘤细胞凋亡。这种“精准代谢调控”策略，使药物在抑制肿瘤的同时减少对正常组织的损伤，提升治疗安全性。
适用症状明确集中于VHL综合征成人患者：包括需要治疗但无需立即手术的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤及胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。此外，针对晚期肾癌患者，在PD-1/PD-L1抑制剂及血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂治疗失败后，维利瑞同样显示出显著疗效。其适应症覆盖VHL病高发肿瘤类型，填补了传统治疗空白。
使用方法需规范执行：推荐剂量为每日一次120mg口服，可随餐或空腹服用，需整片吞服避免破坏药片结构。若漏服可在当天尽快补服，次日恢复正常计划；若服药后呕吐则无需补服。特殊人群如轻度或中度肾损伤患者无需调整剂量，但重度肝损伤患者数据有限需谨慎使用。治疗期间需定期监测血象、肌酐及血糖水平，警惕常见副作用如贫血、疲劳、肌酐升高、头痛等，严重不良反应时需调整剂量或暂停用药。
药效与临床数据支撑其疗效。在VHL相关肾细胞癌患者中，49%的患者肿瘤缩小，56%的响应患者持续缓解超12个月；针对CNS血管母细胞瘤，63%的患者肿瘤缩小，73%缓解患者维持超12个月。晚期肾癌的III期临床试验（LITESPARK-005）显示，维利瑞较依维莫司显著延长无进展生存期（PFS：HR=0.75），客观缓解率（ORR）提升至21.9%vs 3.5%，总生存期（OS）虽未达统计显著性但呈现延长趋势（21.0个月vs 17.2个月）。这些数据印证了其在不同瘤种中的有效性。
与其他药物对比，维利瑞作为HIF-2α抑制剂与多靶点抑制剂卡博替尼形成差异化定位。卡博替尼通过抑制VEGFR、MET等靶点广泛干预肿瘤生长，但其副作用如腹泻、手足综合征发生率较高，而维利瑞耐受性更佳，贫血与疲劳为主要不良反应。此外，维利瑞在VHL相关肿瘤中的精准靶向性使其成为一线选择，而卡博替尼更多用于多线治疗后的补充。
实际案例中，一位45岁VHL患者因多发肾癌无法手术，接受维利瑞治疗6个月后，肿瘤体积缩小40%，肾功能稳定，生活质量显著提升；另一晚期肾癌患者经PD-1与VEGF抑制剂失败后，改用维利瑞实现PR，生存期延长至18个月。此类案例体现了药物在逆转难治性疾病中的实际效果。
维利瑞的出现不仅为VHL患者提供了首个靶向治疗选择，更通过精准干预缺氧机制，为罕见肿瘤治疗开辟了新路径。其高效低毒、口服便利的特点，正逐步改变VHL及相关肿瘤的管理策略，为患者带来更长的生存时间与更好的治疗体验。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：贝组替凡(belzutifan/Welireg)在精准打击肿瘤细胞和控制病情发展方面的卓越效果
添加康必行顾问，想问就问
