慢性淋巴细胞白血病在反复复发后常陷入“化疗耐药”困境,患者淋巴细胞在骨髓与淋巴结间疯狂循环,根源之一是PI3Kδ信号的持续高亮。艾代拉里斯通过高选择性抑制PI3Kδ,像关掉过度活跃的电灯开关,阻断B细胞受体下游AKT/mTOR通路,促使恶性B细胞凋亡并抑制微环境趋化信号。三期研究纳入220例既往至少两线治疗失败的患者,给予艾代拉里斯150 mg每日两次联合利妥昔单抗,24周时客观缓解率81%,中位无进展生存期19.4个月,而单用利妥昔单抗组仅5.9个月,差距近14个月。
与传统苯达莫司汀联合利妥昔单抗相比,艾代拉里斯口服即可,无需住院输液,骨髓抑制轻;对比布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂伊布替尼,二者缓解率相近,但伊布替尼心房颤动发生率达6%,而艾代拉里斯主要风险为转氨酶升高与腹泻,经减量或暂停即可控制。
临床案例里,68岁的退休教师老周17年前确诊慢性淋巴细胞白血病,已用过氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗及苯达莫司汀,淋巴细胞计数升至210×10⁹/L,双侧颈部淋巴结融合成串,夜间盗汗明显。基因检测无TP53突变,遂开始艾代拉里斯150 mg每日两次联合利妥昔单抗每周一次共4周。4周后淋巴细胞降至20×10⁹/L,淋巴结缩小62%,盗汗消失;12周疗效评估为部分缓解,骨髓浸润由40%降至5%,IgG水平保持稳定。治疗至今18个月,老周仍在维持口服,仅出现1级腹泻及ALT升高1.5倍,经短暂停药并减量至100 mg每日两次后恢复正常,生活质量评分由治疗前70分升至90分。
使用方法简洁:150 mg口服,每日两次,可与食物同服;如发生≥3级腹泻或ALT>5倍上限,先停药至≤1级,再恢复100 mg每日两次;治疗前需查乙肝DNA,避免病毒再激活。联合利妥昔单抗时,首剂375 mg/m²,后续500 mg/m²每周一次共4次,随后进入单药维持。
艾代拉里斯用可逆的PI3Kδ阻断,把“无疗可用”的复发难治慢性淋巴细胞白血病拉回到“口服可控”的阶段,让高龄、多线失败的患者也能在门诊完成治疗,重新拥有规律而平静的每一天。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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