胃癌是全球范围内高发的恶性肿瘤之一,尤其在东亚地区发病率居高不下。尽管手术、化疗和免疫治疗不断进步,晚期胃癌患者的预后依然不容乐观。近年来,随着分子靶向治疗的发展,针对特定生物标志物的疗法逐渐崭露头角。佐妥昔单抗作为一种靶向Claudin18.2(CLDN18.2)的单克隆抗体,通过精准识别并结合在胃癌细胞表面异常暴露的CLDN18.2蛋白,激活人体免疫系统对肿瘤细胞的攻击,同时阻断肿瘤细胞的生存信号通路,从而实现对癌细胞的定向清除。这种高度特异性的机制使其在CLDN18.2高表达患者中展现出显著疗效,而对正常组织影响较小。
佐妥昔单抗适用于经病理检测确认为CLDN18.2中高表达(定义为≥75%肿瘤细胞呈现中至强膜染色)的晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌成人患者,通常与化疗联合使用作为一线治疗方案。临床研究数据显示,在联合铂类化疗的基础上加入佐妥昔单抗,客观缓解率(ORR)达到60%,中位无进展生存期(PFS)为7.9个月,中位总生存期(OS)达13.2个月,显著优于单纯化疗组的OS 9.5个月。这一生存获益在CLDN18.2高表达人群中尤为突出,显示出明确的生物标志物驱动治疗价值。药物通过静脉输注给药,推荐剂量为每两周一次,首次输注需持续120分钟,后续若耐受良好可缩短至90分钟。
在治疗过程中需关注其安全性特征。常见不良反应包括恶心、呕吐、食欲减退和疲劳,多为轻中度。需特别警惕输液相关反应,约有15%的患者在首次输注时出现发热、寒战或血压波动,因此建议在用药前给予抗组胺药和糖皮质激素进行预处理。此外,少数患者可能出现胃肠道穿孔,发生率约1.2%,虽罕见但需立即停药并紧急处理。治疗期间应定期进行内镜或影像学评估,监测肿瘤标志物变化及潜在并发症。患者应避免与其他强效免疫调节剂联用,以防免疫相关毒性叠加。
与其他靶向药物相比,佐妥昔单抗的独特之处在于其靶点CLDN18.2在正常胃黏膜中被紧密封闭,仅在胃癌细胞中因组织结构破坏而暴露,因此具有高度肿瘤特异性。相比之下,传统抗HER2治疗仅适用于约20%的胃癌患者,而CLDN18.2在胃癌中的表达比例可达30%-40%,覆盖人群更广。在真实世界案例中,一名54岁男性患者因贲门腺癌伴肝转移,检测显示CLDN18.2强阳性,接受佐妥昔单抗联合化疗后,2个周期即观察到原发灶和转移灶明显缩小,症状显著缓解,治疗6个月后维持部分缓解状态,生活质量明显改善。
该案例充分体现了佐妥昔单抗在精准人群中的强效性和良好耐受性。
佐妥昔单抗的出现,标志着胃癌治疗正迈向更精细化的分子分型时代。其机制明确、疗效可靠,为CLDN18.2阳性患者提供了新的治疗选择,也为未来联合免疫治疗等策略奠定了基础。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:佐妥昔单抗(Vyloy/Zolbetuximab)主要适用于Claudin18.2阳性的癌症患者有显著疗效
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