非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的85%以上，而KRAS基因突变是其中最为常见的驱动基因异常之一，约占所有病例的13%，在吸烟人群中的比例更高。长期以来，由于KRAS蛋白结构特殊，缺乏明确的药物结合位点，被称为“不可成药”靶点，导致携带该突变的患者缺乏有效的靶向治疗手段，预后普遍较差。索托拉西布的问世彻底改变了这一局面，它是一种高选择性的KRAS G12C共价抑制剂，能够特异性地与KRAS蛋白第12位甘氨酸突变为半胱氨酸的突变形式结合，通过与半胱氨酸残基形成不可逆的共价键，将KRAS蛋白锁定在非活性的GDP结合状态，从而阻断其下游RAF-MEK-ERK信号通路的持续激活，抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和存活。这一突破性机制不仅实现了对“不可成药”靶点的精准打击，也为携带该突变的患者提供了全新的治疗路径，标志着肿瘤靶向治疗进入了一个崭新时代。

　　索托拉西布适用于经基因检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，通常在含铂双药化疗联合或不联合免疫检查点抑制剂治疗失败后使用。药物以口服形式给药，每日一次，每次剂量固定，可在空腹或随餐状态下服用，极大提升了患者的用药便利性和依从性。大型Ⅲ期临床试验数据显示，与传统多西他赛化疗相比，索托拉西布显著改善了患者的客观缓解率，达到37.1%，而化疗组仅为11.9%；疾病控制率达到80.6%，中位无进展生存期为6.8个月，较化疗组延长了2.1个月；中位总生存期达到12.5个月，死亡风险降低34%。这些数据充分证明了其在二线治疗中的优势地位。一位65岁男性患者，有长达40年的吸烟史，确诊为肺腺癌IV期，伴有多发纵隔淋巴结和肝转移。基因检测明确为KRAS G12C突变。在完成一线化疗联合帕博利珠单抗治疗后病情迅速进展，出现明显咳嗽、气促和体重下降。随后启动索托拉西布治疗，2个月后复查胸部及腹部CT显示原发灶和肝转移灶明显缩小，肿瘤标志物CEA显著下降，症状显著缓解，体力状态从ECOG 2分改善至1分，能够恢复日常轻体力活动，且不良反应轻微，仅表现为间歇性轻度腹泻和轻度乏力，未影响正常生活。

　　与其他治疗方案相比，索托拉西布的优势在于其高度的靶向性和明确的疗效。传统化疗虽可在短期内控制病情，但缺乏特异性，毒副作用较大，且对KRAS突变患者整体疗效有限。免疫治疗在部分患者中可带来长期生存获益，但KRAS G12C突变患者对其应答率并不稳定，且部分患者会因免疫相关不良反应而中断治疗。索托拉西布作为全球首个获批的KRAS G12C抑制剂，填补了精准治疗的空白，尤其为那些既往治疗失败、缺乏后续选择的患者提供了新的希望。在一项多中心真实世界研究中，纳入超过300例使用索托拉西布的患者，结果显示超过60%的患者在治疗6个月内未出现疾病进展，1年生存率达到52%，显著优于历史对照人群。一位68岁女性患者，因不能耐受免疫治疗引发的严重肺炎而中断治疗，转用索托拉西布后，肺部病灶稳定，症状缓解，未出现显著不良反应，持续用药超过8个月。

　　治疗期间需定期监测肝功能，因约30%的患者可能出现谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）轻中度升高，通常可通过暂停用药、减量或联合保肝药物进行管理。其他常见不良反应包括腹泻（约57%）、恶心（约37%）、疲劳（约34%）和咳嗽（约30%），多数为1-2级，可耐受。患者应避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）联用，以免显著影响索托拉西布的血药浓度，降低疗效或增加毒性。治疗过程中应定期进行胸部CT、腹部影像及肿瘤标志物检测，以动态评估疗效。一位患者在治疗第4周出现ALT升高至正常上限的3倍，经暂停用药并给予甘草酸制剂保肝治疗后，肝功能恢复正常，重新以减量方案继续治疗，病情仍保持稳定。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(Lumakras/Sotorasib)为局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者提供了新的选择

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