获得性耐药是EGFR突变肺癌靶向治疗面临的最大挑战，其中T790M突变约占耐药机制的60%。博瑞纳以其对T790M突变的高度选择性，为一代药物治疗进展的患者提供了精准的后续治疗选择。研究数据显示，在T790M阳性患者中，博瑞纳的客观缓解率可达71%，中位无进展生存期10.1个月，这些结果标志着耐药后治疗进入新阶段。
作用机制上，博瑞纳通过与EGFR激酶结构域的C797残基形成共价键，实现对T790M突变的强效抑制。这种不可逆结合方式使其活性显著优于可逆性抑制剂，半数抑制浓度达到纳摩尔级别。同时，药物对野生型EGFR的亲和力较低，这一特性转化为临床实践中更好的安全性表现。药物代谢特点也值得关注，主要通过肝脏CYP3A酶系代谢，半衰期约48小时，支持每日一次的给药方案。
临床应用时需要特别注意，博瑞纳的疗效与T790M突变状态密切相关。建议在疾病进展时及时进行二次活检，组织或液体活检均可接受。对于无法获取组织的患者，血浆基因检测可作为替代选择。剂量调整策略需要个体化，对于出现严重不良反应的患者，可考虑减量至40毫克每日一次。特殊人群用药需谨慎，重度肝功能损害患者推荐剂量为40毫克每日，肾功能不全患者一般无需调整剂量。
典型案例显示，一位接受一代药物治疗14个月后进展的患者，经液体活检发现T790M突变阳性，转换博瑞纳治疗后快速获得疾病控制。2个月后评估显示靶病灶缩小35%，症状明显改善。治疗期间出现2级皮疹和1级口腔炎，经对症处理后缓解。该案例展示了博瑞纳在耐药后治疗中的快速起效和可靠疗效。
在治疗选择方面，博瑞纳相比化疗具有明显优势。培美曲塞联合铂类化疗在耐药后治疗的缓解率仅20-30%，且毒性较大。其他靶向治疗选择有限，免疫治疗在EGFR突变人群中的有效率不足10%。博瑞纳的出现填补了耐药后治疗的空白，为患者提供了新的希望。随着联合治疗策略的探索，博瑞纳在耐药治疗中的应用前景将更加广阔。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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