在非小细胞肺癌的靶向治疗中，间变性淋巴瘤激酶融合阳性患者面临着治疗过程中出现耐药和脑转移的挑战。布加替尼作为新一代强效间变性淋巴瘤激酶和ROS1双重抑制剂，其独特的分子结构赋予其更高的靶点亲和力和更广的抗耐药突变谱。与第一代间变性淋巴瘤激酶抑制剂相比，布加替尼能够有效抑制多种常见的耐药突变，特别是对G1202R这一重要的耐药位点表现出强效活性。其作用机制是通过与间变性淋巴瘤激酶ATP结合位点可逆结合，抑制激酶磷酸化，阻断下游信号通路传导，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。值得注意的是，布加替尼具有良好的血脑屏障穿透能力，这使其在控制脑转移方面具有独特优势。

　　布加替尼适用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性转移性非小细胞肺癌患者，特别是那些对克唑替尼或其他间变性淋巴瘤激酶抑制剂耐药或不耐受的患者。该药物采用特殊的剂量递增方案，前七天每日口服90毫克，之后增加至每日180毫克，这种设计有助于提高患者对药物的耐受性。服药时需整片吞服，可与食物同服或不同服。治疗期间需要密切监测不良反应，特别是早期肺部症状和肝功能指标。常见的不良反应包括恶心、腹泻、肌酸激酶升高、高血压等，多数为轻度至中度，可通过对症治疗或剂量调整进行管理。

　　关键临床试验数据显示，在间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者中，布加替尼显示出卓越的疗效。对于既往接受过克唑替尼治疗的患者，布加替尼的客观缓解率达到54%，中位无进展生存期为16.7个月。在基线存在可测量脑转移灶的患者中，颅内客观缓解率高达78%。作为一线治疗时，布加替尼的中位无进展生存期达到24.0个月，显著优于克唑替尼的11.0个月。一个典型临床案例是一位49岁女性肺腺癌患者，确诊时伴有脑转移，基因检测显示EML4-间变性淋巴瘤激酶融合。在使用克唑替尼治疗11个月后出现颅内进展，转为布加替尼治疗，采用90毫克每日一次起始剂量，一周后增至180毫克每日一次。治疗两个月后头颅磁共振成像显示脑转移灶明显缩小，肺部原发灶减小40%，神经系统症状完全缓解。治疗期间出现2级肌酸激酶升高，通过短期剂量调整后恢复，患者继续治疗并维持疾病控制达19个月。

　　与克唑替尼相比，布加替尼在无进展生存期和脑转移控制方面均显示出显著优势。在控制颅内病灶方面，布加替尼的颅内进展风险比克唑替尼降低75%。与第二代间变性淋巴瘤激酶抑制剂如阿来替尼相比，布加替尼对某些耐药突变具有更强的抑制活性，为序贯治疗提供了更多选择。需要特别关注的是，布加替尼可能引起早期肺部不良事件，发生率约为6%，多发生在治疗第一周，需要密切监测和及时处理。布加替尼的出现丰富了间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的治疗选择，其强效的颅内活性和广泛的抗耐药特性使其成为治疗的重要武器。随着临床经验的积累，布加替尼在联合治疗和特殊人群中的应用价值将进一步明确，为患者带来更多生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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