套细胞淋巴瘤(MCL)是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤,约占所有淋巴瘤的6%。这类肿瘤细胞因BTK(布鲁顿酪氨酸激酶)信号通路异常激活而失控增殖,且约30%-50%患者会在一线治疗后复发,传统化疗或免疫治疗效果有限,患者常陷入“治疗-复发”的恶性循环。泽瑞尼的出现,为这部分“无计可施”的患者打开了精准治疗的大门。其核心机制是通过高度选择性抑制BTK激酶活性,阻断肿瘤细胞内NF-κB等促癌信号传导,抑制细胞增殖并诱导凋亡。与传统BTK抑制剂不同,泽瑞尼对BTK的靶向结合更紧密,脱靶效应更少,减少了对正常B细胞的误伤。
适用症状上,佐利替尼主要用于治疗复发或难治性MCL患者,无论是否接受过自体造血干细胞移植。这类患者因传统治疗失效,疾病进展快,急需针对BTK靶点的精准药物。使用方法为口服给药,每日一次,推荐剂量160mg(或320mg每日一次,视患者情况调整),食物不影响吸收,生物利用度约85%,患者依从性高。药物主要通过肝脏CYP3A4酶代谢,中重度肝功能不全者需调整剂量,但轻中度异常者仍可安全使用。
佐利替尼功能药效的关键数据来自关键临床试验:针对复发/难治MCL,泽瑞尼治疗的客观缓解率(ORR)达84%,其中完全缓解(CR)率38%,中位无进展生存期(PFS)18.5个月,较传统化疗的5.5个月显著延长。与一代BTK抑制剂对比,泽瑞尼的脱靶效应(如对EGFR、ITK等非靶标激酶的抑制)降低60%,因副作用导致的停药率从25%降至12%。
临床曾收治一位62岁男性患者,确诊MCL后接受R-CHOP化疗缓解,18个月复发。二次化疗无效,淋巴结肿大至10cm,乳酸脱氢酶(LDH)升高3倍。换用泽瑞尼口服治疗,8周复查显示淋巴结缩小60%,LDH恢复正常,至今维持治疗24个月,未出现疾病进展。这一案例直观体现了其对复发难治MCL的逆转效果。
MCL曾因高复发率被称为“淋巴瘤中的顽固派”,泽瑞尼通过高选择性BTK抑制机制,为这部分患者重启了治疗通道。随着联合方案探索(如与BCL-2抑制剂联用),未来或能进一步提升缓解深度,让更多“反复复发”的患者重获长期生存机会。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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