边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等惰性B细胞淋巴瘤属于不可治愈的疾病，患者往往需要接受多线治疗，而随着治疗线数的后移，有效且耐受性良好的方案愈发有限。厄布利塞作为一种新型口服双靶点抑制剂，为这类患者，特别是经治患者，提供了重要的治疗选项。厄布利塞的作用机制独特，它同时抑制磷脂酰肌醇3-激酶δ亚型和酪蛋白激酶1ε。磷脂酰肌醇3-激酶δ信号通路在B细胞的活化、增殖和存活中至关重要，抑制它可有效抑制恶性B细胞的生长。而酪蛋白激酶1ε则参与细胞周期调控和癌蛋白的稳定性，其抑制可能增强抗肿瘤活性并改善耐受性。这种双重抑制机制旨在实现协同抗肿瘤效应，并可能减少与单独抑制磷脂酰肌醇3-激酶δ相关的某些不良反应（如肝脏毒性和炎症性不良事件）。它曾被加速批准用于治疗既往至少接受过一种抗CD20靶向治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤成人患者，以及既往至少接受过三线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

　　在关键的单臂II期临床试验中，对于复发难治性边缘区淋巴瘤患者，厄布利塞显示了高达49%的客观缓解率，中位缓解持续时间尚未达到。对于重度经治的滤泡性淋巴瘤患者，其客观缓解率也达到了43%。厄布利塞为口服片剂，每日一次用药，为患者提供了极大的便利。一位72岁的边缘区淋巴瘤女性患者，在经历利妥昔单抗联合化疗以及来那度胺治疗两年后疾病进展，因年事已高，对再次强化疗心存顾虑。在开始厄布利塞每日一次口服治疗后三个月，复查影像显示腹腔肿大的淋巴结明显缩小，治疗六个月时达到部分缓解，且患者耐受性良好，仅出现轻度的腹泻和恶心，经对症处理后控制。与较早上市的磷脂酰肌醇3-激酶δ抑制剂（如艾代拉利司）相比，厄布利塞的双重靶点抑制特性是其理论优势。然而，所有磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂类别均附带有黑框警告，包括严重感染、腹泻或结肠炎、皮疹、肝毒性和非黑色素瘤皮肤癌等风险，需要密切监测。尽管厄布利塞后续因风险效益评估而在美国撤市，但其临床开发过程无疑深化了我们对B细胞淋巴瘤靶向治疗的理解，其独特的作用机制仍为未来药物设计提供了有价值的思路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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