非小细胞肺癌的靶向治疗已进入基于驱动基因分型的精准时代，其中KRAS基因曾是著名的“不可成药”靶点，近四十年来针对它的药物研发屡屡受挫。索托拉西布的成功上市，彻底打破了这一僵局，具有里程碑式的意义。索托拉西布是一种首创的、不可逆的、高选择性靶向KRAS G12C突变蛋白的小分子抑制剂。KRAS基因在约25%的非小细胞肺癌中存在G12C点突变，该突变导致KRAS蛋白异常持续地处于激活的GTP结合状态，驱动肿瘤增殖。索托拉西布的创新机制在于，它能够特异性地与KRAS G12C突变蛋白表面一个原本隐藏的“开关-II”口袋共价结合，将突变蛋白锁定在失活的GDP结合状态，从而阻断其下游的信号传导，抑制肿瘤细胞生长。它被批准用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗的携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

　　关键的单臂II期临床试验数据展现了其显著疗效。在126名重度经治的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，索托拉西布治疗的客观缓解率达到37.1%，疾病控制率为80.6%，中位缓解持续时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.8个月。这些数据对于后线治疗而言非常可观。索托拉西布为口服片剂，每日一次服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。一位62岁晚期肺腺癌女性患者，无表皮生长因子受体或间变性淋巴瘤激酶等常见突变，但检测出KRAS G12C突变，在一线含铂化疗和免疫检查点抑制剂联合治疗失败后，病情快速进展。在二线接受索托拉西布每日一次口服治疗六周后，复查计算机断层扫描显示肺部原发灶和肝转移灶均显著缩小，疗效评价为部分缓解，症状迅速改善。与传统的多靶点药物相比，索托拉西布对KRAS G12C突变具有高度选择性，脱靶效应少，因此耐受性相对较好。常见不良反应包括腹泻、恶心、肝酶升高，大多为1-2级且可控。索托拉西布的成功不仅为携带这一特定突变的患者提供了高效的治疗武器，更证明了“不可成药”靶点可以被攻克，极大地鼓舞了针对其他难治靶点的药物研发，是肿瘤精准治疗领域的重大突破。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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