在癌症治疗领域,识别特定的基因突变并采用相应的靶向药物,已经成为改善预后的重要策略。对于存在RET基因融合的晚期实体瘤患者而言,塞尔帕替尼的出现标志着治疗进入了全新的精准时代。这种高选择性的RET激酶抑制剂,不问癌种出处,只针对驱动肿瘤生长的关键基因变异,为患者提供了高效且耐受性良好的治疗选择,尤其能够快速缓解肿瘤引起的压迫症状和疼痛。
塞尔帕替尼的治疗原理建立在对RET信号通路的精准干预上。当RET基因与其他基因发生融合时,会产生持续激活的RET蛋白,不断向癌细胞发送增殖信号。塞尔帕替尼通过强效抑制RET激酶活性,阻断这些异常信号传导,从而抑制肿瘤生长并诱导癌细胞凋亡。这种作用具有高度特异性,对RET靶点的选择性远高于其他激酶,这为其良好的安全性奠定了基础。值得一提的是,塞尔帕替尼被设计能够有效穿透血脑屏障,这对控制肿瘤脑转移具有重要意义。
该药适用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌、晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌以及RET融合阳性甲状腺癌的成人和12岁及以上儿科患者。使用前必须通过基因检测确认RET基因状态。推荐剂量根据体重决定,对于50公斤及以上患者为每次160毫克,每日口服两次;低于50公斤患者为每次120毫克,每日两次。常见不良反应包括口干、腹泻、高血压、疲劳等,大多为轻度至中度。需要特别关注的是可能出现的肝毒性反应,治疗期间需定期监测肝功能。
关键临床试验数据令人振奋。在经铂类化疗的RET融合阳性非小细胞肺癌患者中,塞尔帕替尼治疗的客观缓解率达到64%,中位缓解持续时间达到17.5个月。对于初治患者,疗效更为显著,客观缓解率高达85%。在甲状腺癌患者中同样显示出卓越疗效,RET突变甲状腺髓样癌患者的客观缓解率为69%。与传统的多激酶抑制剂相比,塞尔帕替尼对RET靶点的选择性更高,脱靶效应更少,因此耐受性更好,且疗效显著提升。
临床实践中的案例生动展现了其价值。一位45岁晚期肺腺癌患者,伴有骨转移和脑转移,因胸背剧痛和头痛严重影响生活质量。基因检测发现存在KIF5B-RET融合,在经历化疗进展后开始使用塞尔帕替尼。治疗2周后,疼痛症状明显缓解,1个月后影像学评估显示肺部原发灶和脑转移灶均显著缩小。治疗期间出现2级高血压,经降压药控制后好转,患者得以恢复正常生活。这个案例说明塞尔帕替尼不仅能有效控制肿瘤,还能快速缓解症状,且对脑转移同样有效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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